辉瑞|【快讯】FDA批准辉瑞口服COVID-19药物Paxlovid 本文为转化医学网原创

文章图片
本文为转化医学网原创，转载请注明出处
作者：John
导读：FDA已通过紧急使用授权（EUA）批准辉瑞Paxlovid用于成人和12岁及以上的儿童（非住院）， SARS-CoV-2检测呈阳性，并有较高风险发展为重症新冠疾病（如住院或者死亡）。辉瑞还在继续临床试验，在COVID-19患者身上使用该药物治疗方案，这些患者有发生严重疾病的标准风险（住院），并预防性地用于与感染者接触的人。
美国食品药物监督管理局（FDA）批准了辉瑞公司开发的用于治疗COVID-19强效口服抗病毒药物Paxlovid的紧急使用授权（EUA），使其成为全球第二个获得国家监管机构许可的此类药物。上个月，英国授权使用默克（Merck）公司生产的一种口服药Molnupiravir ，这种药物的疗效似乎远不如辉瑞刚获批药物。
【辉瑞|【快讯】FDA批准辉瑞口服COVID-19药物Paxlovid】FDA药物评估和研究中心(CDER)主任PatriziaCavazzoni表示，今天对辉瑞公司的候选药物Paxlovid的授权是“在对抗这一全球性大流行病的斗争中迈出的重要一步” 。乔治华盛顿大学公共卫生政策专家LeanaWen在推特上写道：“这是一个‘重磅消息’ 。 ”她写道， Paxlovid“对减轻医院日益增长的患者压力有很大帮助” 。
在该药物一项临床试验的最终分析中，辉瑞报告称，这种疗法使至少有一个严重疾病风险因素（如糖尿病或肥胖）的未接种疫苗的患者住院或死亡率风险降低88% 。而默克公司的药物molnupiravir将这一数字削减了约30% ，同时也带来了更多的安全性隐患。
Paxlovid联合了两种药物（PF-07321332和利托那韦），从COVID-19症状出现后5天内开始服用。继革命性治疗HIV/AIDS和肝炎之后，一种口服化合物nirmatrelvir（PF-07321332）抑制了SARS-CoV-2的主要蛋白酶。当病毒复制时，它最初会产生两个长的“多聚蛋白” ，然后将它们切割成更小的功能蛋白，这些蛋白执行一系列关键的病毒功能。 SARS-CoV-2的主要蛋白酶产生了11个这样的切口， nirmatrelvir通过抑制这种酶可以阻止病毒复制。
第二种化合物是另一种蛋白酶抑制剂利托那韦，它最初开发用于抑制HIV的蛋白酶，同时还可以减缓肝脏中其他药物的代谢，使nirmatrelvir在体内停留更长时间。
辉瑞的科学家最初在2003年设计了一种冠状病毒蛋白酶抑制剂，用于治疗严重急性呼吸综合症（SARS）， 2002年在中国发生并引起了全球性的爆发。但在非典疫情结束后，它也就被搁置了。该公司的科学家在SARS-CoV-2爆发时重新使用了这种药物，并迅速证明它在细胞培养（cellculture）和动物中阻断了这种新病毒。但是这种药物必须通过输液给药，所以公司的科学家们对它的结构进行了调整，使其更易溶解，这意味着它可以包装成药片。

文章图片
随着SARS-CoV-2感染细胞、自我繁殖和传播，冠状病毒依靠数十种病毒和宿主蛋白来完成其生命周期。辉瑞公司的新口服药物可以抑制主要的病毒蛋白酶，这种蛋白酶用于为病毒制造其他蛋白质。当病毒使用一种叫做聚合酶的酶来复制它的基因组时，默沙东公司的药物通过插入了一个有缺陷的RNA的构建块。
抗病毒药物预计不会对COVID-19的传播产生立竿见影的效果。但是只要它们以合理的价格进行广泛提供，通过防止更多（患者）住院和死亡，它们可以减轻卫生系统的压力，并改变大流行病的过程。
去年11月，美国拜登政府宣布，计划以超过50亿美元的价格购买1000万个疗程的Paxlovid 。辉瑞公司表示，预计到2022年底，该公司将生产多达8000万个疗程的药物，其中上半年可提供3000万个疗程。在今天的电话会议上，白宫冠状病毒特别工作组反应协调员JeffreyZients表示， 2022年1月，美国将有26.5万个Paxlovid疗程。但由于这种药物的生产周期可能需要长达8个月的时间，拜登政府下令提供的全部1000万个疗程要到2022年夏末才能够提供。