衰老小鼠的肌肉干细胞中Klotho mRNA拷贝相比年轻小鼠更少 , 导致Klotho蛋白的水平低于年轻小鼠 。 实验显示 ,给衰老细胞补充年轻来源的EV后 , Klotho蛋白的水平增加 。 通过基因敲除构建了Klotho缺失(Kl-/-)的小鼠后 , 补充年轻来源的EV仍然能增加小鼠的Klotho蛋白水平 。
研究人员分别从Klotho能够正常产生(Kl+/+)的小鼠和年龄、性别相匹配的Klotho产生受损(Kl+/-)的小鼠中分离出了EV , Kl+/-小鼠的EV中的Klotho mRNA水平显著降低 。
给衰老小鼠补充Kl+/-和Kl+/+来源的EV后 , 与Kl+/+组相比 , Kl+/-组大的肌纤维(>600μm 2 )数量明显较少 , 纤维化程度高 , 力量恢复差 。 同时 , 线粒体标志物琥珀酸脱氢酶亚基A水平也较低 。 这表明 ,EV携带的Klotho mRNA促进了功能性的骨骼肌再生 。
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Kl+/+组和Kl+/-组再生肌纤维的数量
总的来说 , 这项研究表明 , EV中的Klotho蛋白随年龄的逐渐耗尽 , 导致了肌肉的衰老 , 补充年轻的EV或许会成为肌肉再生 , 以及肌肉损伤修复的新疗法 。
Ambrosio博士透露 , 下一步 , 他们的目标在于 , 开发基于EV的新技术 , 以及探索是否可以通过非侵入性方法 , 例如运动 , 增加衰老肌肉组织中的Klotho蛋白水平 , 以改善肌肉健康 。
参考资料:
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