十、靶向脂肪酸代谢的转录调节因子
甾醇调节元件结合蛋白-1(SREBP-1)调节许多成脂基因的表达 , SREBP被翻译为内质网膜中的前体 , 在那里它们与SREBP切割激活蛋白(SCAP)结合 。 当甾醇丰富时 , SCAP与胰岛素诱导基因(INSIG)结合 , 并将SREBP保留在ER中 。 在低细胞内甾醇水平下 , SREBP-SCAP复合物易位到高尔基体 , 其中两种蛋白酶释放SREBP的N末端区域 。 SREBP的N-末端区域移动到细胞核 , 与靶基因启动子中的甾醇反应元件(SRE)结合并激活其转录 。 桦木素是一种富含桦树皮的天然化合物 , 可增强SCAP与INSIG的相互作用 , 从而促进ER中SREBP的保留(图5) , 减少SREBP介导的脂肪生成和减少炎症反应来减少肝细胞癌的发展和进展 。
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图5.SREBP抑制的作用机制
综上所述 , 不管是代谢领域的“前浪”糖酵解还是“后浪”脂肪酸代谢 , 都在肿瘤发生及进展中扮演了至关重要的角色 , 而靶向这两种途径的治疗策略也成为了肿瘤代谢研究的主要方向!!!
此外 , 在糖酵解中 , 未来的研究主流将主要聚焦于对于糖酵解限速酶的翻译后修饰 , 而对于脂肪酸代谢 , 我们可能需要更加关注其转录调控 。
参考文献:
[1]PaulS,GhoshS,KumarS.Tumorglycolysis,anessentialsweettoothoftumorcells.SeminCancerBiol.2022Nov;86(Pt3):1216-1230.doi:10.1016/j.semcancer.2022.09.007.
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撰写:TS
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