ASH盘点：CAR-T治疗NDMM，哪些企业已有重要进展？ _健康小知识

近期，世界杯逐渐白热化，各支强队风格迥异、特色鲜明，在绿茵场上各展所长，力求以独到的技术或优势从晋级区中突围。而在大洋彼岸，第64届美国血液学协会（ASH）年会同期在线上与线下盛大开幕，各家布局血液学疾病领域的跨国药企、创新生物技术公司也再次“同场竞技”、“多翼齐飞” ，只不过在这个赛场上，大家想拼命击败的是“血液疾病”这一强大的对手。 4天内，数千篇科学摘要将悉数发表，向与会的全球知名血液病学、肿瘤学专家展示最新的研究成果。
近两年，从全球来看，针对血液肿瘤的疗法革新突飞猛进。自体CAR-T技术逐渐成熟，通用型CAR-T引发关注， CAR-NK作为新一代细胞疗法，在治疗血液瘤和实体瘤上，被赋予众望，双抗、PROTAC等创新疗法也有企业正积极探索。
国内，治疗血液肿瘤走在最前端的依然是CAR-T疗法。虽仍暂时面临价格昂贵的挑战，但研发端的好消息依旧层出不穷。传奇生物与强生合作的CAR-T疗法Carvykti在今年年初成功出海；紧随其后的亘喜生物、科济药业等明星CAR-T企业，正在积极着眼于差异化布局，加速研发步伐。从Carvykti目前在海外不错的销量来看，只要产品效果本身过硬，还是具有可观的商业化前景。
动脉新医药持续关注血液肿瘤赛道，借助本次ASH年会热点，让我们直击会上展现出的诸多亮点与最新趋势：
焦点：多发性骨髓瘤的差异化竞争，一线治疗成新趋势
在血液肿瘤中，多发性骨髓瘤（MM）是备受关注的焦点之一。此次ASH年会上涌现了针对这一疾病领域的诸多最新研究成果。据不完全统计，今年年会针对MM的研究报告多达40余篇，适应症覆盖复发/难治性多发性骨髓瘤(RRMM) ，以及新确诊多发性骨髓瘤(NDMM) 。 CAR-T、单抗、双抗、蛋白降解剂、CAR-NK和各种联合疗法竞相登场。
治疗MM ， BCMA靶点是绕不开的话题。今年ASH年会上，各疗法赛道中的代表性企业都拿出了最新成果，广受关注。值得注意的一个趋势是，当很多靶向BCMA靶点的疗法依旧将适应症聚焦在RRMM时，嗅觉敏锐的企业在NDMM（一线治疗）的布局上已取得突破。其中，打头阵的便是亘喜生物的FasTCAR-TGC012F 。

文章图片
GC012F是一款BCMA/CD19双靶点自体CAR-T产品。根据亘喜披露的最新临床数据， 16位符合移植条件的NDMM患者已接受GC012F给药，所有患者均具有多重高危特征。
值得一提的是，相较于此前ASH预告时截至7月的数据，此次亘喜生物以口头报告形式，进一步披露了截至10月14日的最新随访数据。 16名可评估患者的中位随访时间为8个月（范围：1.3-15.4个月），疗效方面， ORR高达100% ， sCR为87.5%（14/16），所有剂量组中100%的可评估患者均达到MRD阴性；根据此前MunshiNC团队在BloodAdvances1上发表的一项大型荟萃分析证明， MRD阴性已成为能提示更好的生存结果的指标。

文章图片
此外， 100%的患者体内观察到CAR-T细胞的强劲扩增，持久性优异，也预示着更深入持久的效果。另外值得注意的是， GC012F的安全表现再次实现突破。作为对比，此前EHA上公布的GC012F治疗RRMM的数据显示， 93%的患者出现0-2级CRS ， 3级以上CRS的比例仅为7% ，相较于同类疗法已具备优势；而此次治疗NDMM的数据更为惊艳——75%的患者没有出现任何级别的CRS ，仅25%的患者出现1-2级CRS ，也未观察到任何级别ICANS或其他任何神经毒性。这打破了行业对于CAR-T“疗效强但安全性不高”的固有认知，实现了疗效与安全性的兼顾，将再一次提升CAR-T疗法的可及性。