奥希替尼联合安罗替尼治疗EGFR突变肺癌脑转移的临床数据及安全性医院|体检|复旦大学

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2023年11月26日，《OncLive》医学在线期刊公布了EGFR-TKI奥希替尼联合抗血管生成药物安罗替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移患者的疗效和安全性。
大约30%~50%的非小细胞肺癌患者会发生脑转移，这种并发症在EGFR突变患者中最为常见。由于脑转移的存在与更差的预后相关，因此该人群的一线治疗仍然是一个挑战。

奥希替尼是第三代、不可逆的口服EGFR-TKI ，可有效和选择性地抑制EGFR敏感突变和EGFR-T790M耐药突变，并已在非小细胞肺癌脑转移患者中显示出疗效。临床前、I/II期临床研究和AURA研究表明，奥希替尼比第一代和第二代治疗具有更高的脑通透性。

商品名：Tagrisso（泰瑞沙）
通用名：Osimertinib【奥西（希）替尼】
研发代号：AZD9291
【奥希替尼联合安罗替尼治疗EGFR突变肺癌脑转移的临床数据及安全性】靶点：EGFR
厂家：AstraZeneca（阿斯利康）
美国首次获批：2015年11月
中国首次获批：2017年3月
规格：80mg*30、40mg*30
获批适应症：EGFR突变的非小细胞肺癌
推荐剂量：每次80mg ，每日一次，随餐或不随餐服用
是否医保：已入医保
储存条件：室温25°C
安罗替尼是一种多靶点抗血管生成药物，已显示出对肿瘤血管生成和肿瘤生长的广泛抑制作用。从机制上来说，在联合免疫治疗时是最有可能起到协同增效作用的药物。

商品名：福可维
通用名：安罗替尼（Anlotinib）
靶点：VEGFR、PDGFR、FGFR、c-KIT
厂家：正大天晴
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：2018年5月
获批适应症：非小细胞肺癌、软组织肉瘤、小细胞肺癌、甲状腺髓样癌、分化型甲状腺癌
推荐剂量：每次12mg ，每日一次，用2周停1周。
是否已入医保：已入医保
储存条件：保存在25℃以下
临床数据
在这项前瞻性、单臂、II期临床研究（NCT04978753）中，旨在评估了奥希替尼联合安罗替尼治疗EGFR突变型非小细胞肺癌脑转移患者的有效性和安全性。
在该研究中，纳入了40例患者，平均年龄为61岁。大多数患者为女性（55%）， ECOG评分为1（75%），并患有腺癌（95%）。关于颅内病变的数量， 80%的患者有4个或更多的脑转移瘤， 20%有1-3个寡转移瘤。此外， 37.5%的患者有脑水肿。
研究的主要终点是颅内无进展生存期（iPFS）；关键的次要终点包括颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）、PFS、总生存期（OS）和生活质量（QOL）。
研究结果表明，当中位随访时间为8.8个月时，在可评估疗效的患者（n=39）中，总体的客观缓解率（ORR）为62.5% ，疾病控制率（DCR）为97.5% 。此外，颅内ORR（iORR）为74.4% ，颅内DCR（iDCR）为100% 。
截止为2023年3月28日，中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）尚未达到。值得注意的是，颅内病变肿瘤缓解的中位深度为42.86% 。
亚组分析的初始数据表明，多发性脑转移患者（n=31）的颅内ORR为77.4%；寡转移患者（n=8）的这一比例为62.5% 。在脑水肿患者（n=15）和无脑水肿患者（n=24）中，该方案的颅内ORR分别为86.7%和66.7% 。在EGFR外显子19缺失的患者（19del；n=18）中，颅内ORR为88.9%；而EGFR外显子21突变患者（n=21）的颅内ORR为61.9% 。
并发突变组（n=27）的颅内ORR为74.1% ，包括TP53突变、EGFR和MET扩增、PIK3CA突变或CCND1扩增的患者；在TP53并发突变的患者（n=18）中，这一比例为77.8% 。在不同的置信区间内，所有亚组的颅内DCR均为100% 。