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2023年10月11日 , 美国食品药品管理局(FDA)批准BRAF抑制剂康奈非尼联合MEK抑制剂比美替尼用于治疗经FDA批准的测试检测为BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者
在非小细胞肺癌中 , BRAF基因突变率为1.5%~3.5%;BRAF V600约占所有BRAF突变的50% , 其中最常见类型为V600E突变 。 研究表明 , BRAF V600E突变的非小细胞肺癌患者对BRAF抑制剂和MEK抑制剂较为敏感 , 或能从BRAF抑制剂联合MEK抑制剂中获益 。
2022年3月25日 , BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼获国家药品监督管理局(NMPA)批准 , 用于治疗BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌患者 。 这是我国首个批准针对BRAF V600突变阳性转移性非小细胞肺癌的双靶向联合治疗药物 。
康奈非尼和比美替尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶 。 与单独使用这两种药物相比 , 康奈非尼和比美替尼联合用药在体外抗BRAF突变阳性细胞系的增殖活性更强 。
商品名:Braftovi
通用名:encorafenib(康奈非尼)
靶点:BRAF
厂家:Array BioPharma
美国首次获批:2018年6月
中国首次获批:尚未获批
获批适应症:黑色素瘤、结直肠癌、非小细胞肺癌
规格:75mg*180粒/盒(每盒含2瓶)
推荐剂量:每次450mg , 每日一次 , 联合比美替尼每次45mg , 每日两次 , 直到疾病恶化或出现不可接受的毒性 。
储存条件:保存在20°C~25°C
商品名:Mektovi
通用名:binimetinib(比美替尼)
靶点:MEK
厂家:Array BioPharma
美国首次获批:2018年6月
中国首次获批:尚未获批
获批适应症:黑色素瘤、非小细胞肺癌
规格:15mg×180片/瓶
推荐剂量:每次45mg , 每日两次 , 间隔约12小时 , 联合康奈非尼每次450mg , 每日一次 , 随餐或不随餐服用;对于中度或重度肝功能损害患者 , 建议每次30mg , 每日两次 。
储存条件:保存在20°C~25°C
临床数据
此次监管机构的决定是基于II期PHAROS试验(NCT03915951)的研究结果 。 该试验的疗效人群包括59例初治患者和39例既往治疗患者 。 入组患者的中位年龄为70岁 , 53%为女性;73%的患者ECOG评分为1;97%的患者为腺癌 。 全部患者患有转移性疾病 , 8%在基线时有脑转移 。
试验的关键疗效结果指标包括RECIST v1.1标准的客观缓解率(ORR)和独立审查委员会评估的缓解持续时间(DOR) 。
根据RECIST v1.1标准 , 在初治患者(n=59)中 , 康奈非尼联合比美替尼方案的客观缓解率(ORR)为75%(95% , 置信区间:62%~85%) , 其中完全缓解率(CR)为15% , 部分缓解率(PR)为59% 。 此外 , 中位缓解持续时间(DOR)无法评估(NE);75%的患者有至少6个月的DOR率 , 59%的患者有至少12个月的DOR 。
在既往接受过治疗的患者(n=39)中 , 康奈非尼联合比美替尼方案的ORR为46%(95% , 置信区间:30%~63%) , 其中CR率为10% , PR率为36% 。 此外 , 中位DOR为16.7个月 , 分别有67%和33%的患者经历了持续至少6个月或12个月的DOR 。
图注:康奈非尼联合比美替尼治疗BRAF V600E突变肺癌的临床数据不良反应
在该试验中 , 最常见的任何级别不良反应包括:疲劳(61%)、恶心(58%)、腹泻(52%)、肌肉骨骼疼痛(48%)、呕吐(37%)、腹痛(32%)、视力障碍(29%)、便秘(27%)、呼吸困难(27%)、皮疹(27%)、咳嗽(26%) 。
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