身为2019年诺贝尔生理学或医学奖的得主之一 , 本该靠学识享誉的格雷格?塞门扎 , 近几年却频频被「论文造假」的质疑缠身 。 今年9月 , 美国国家科学院院报(PNAS)便因图像问题在一天内撤回了塞门扎合著的4篇论文 。
早在他获得诺奖之前 , 一位匿名为克莱尔的学术打假人就发现 , 在塞门扎的合著一些文章中存在明显的图像操纵等行为 , 他就此向相应期刊的编辑发送举报邮件 。 但在当时 , 这些举报邮件并未受到重视 。 消息被漫天的获奖喜讯掩盖 , 没人会关注一个「无伤大雅」的小瑕疵 。
像被推倒的多米诺骨牌一样 , 塞门扎或许怎么也不会想到 , 这场指控后引发的连锁反应 , 会持续三年之久 , 甚至于愈演愈烈 。
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2019诺贝尔生理学或医学奖获奖名单(塞门扎为右一)
图源:诺贝尔官网
2年被疑54篇论文造假
PNAS一天撤回4篇文章
2019年10月7日 , 诺贝尔生理学或医学奖颁发给包括塞门扎在内的三位科学家 , 以表彰他们「在理解细胞感知和适应氧气变化机制中的突出贡献」[1] 。 20世纪90年代初 , 塞门扎发现介导细胞缺氧反应的缺氧诱导因子(HIF)及其生理功能 , 为氧感知通路的研究提供了分子基础 。 基于这个理论的治疗方法在贫血、肿瘤、心血管疾病、眼底病变等多种疾病中均有应用 。
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低氧环境与正常氧环境下HlF一1α的调节机制模式图
图源:诺贝尔官网
2020年10月7日 , 德国独立科学采访人员施耐德在其博客上发文揭露塞门扎的学术不端行为 。 在这篇名为《真实的诺贝尔奖和不真实的研究数据》文中 , 总结整理了超过20篇的HIF相关论文的图像操纵证据 , 并提出对于相关工作者的质疑[2] 。 有趣的是 , 这一天恰好是一年前塞门扎荣获诺奖的日子 。
此事一出 , 立刻引发学界热议 , 而后短短两年时间 , 被质疑造假的论文数量不降反增 。 目前 , 在Pubpeer上搜索「GreggL.Semenza」 , 会发现多达54篇文章遭受质疑 , 发表时间从2001年到2021年不等 , 时间跨度长达20年[3] 。
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图源:Pubpeer检索页面
今年9月2日 , 美国国家科学院院报(PNAS)在一天内撤回了塞门扎合著的4篇论文 , 其内容均与HIF有关:
缺氧诱导因子介导乳腺癌细胞中协调的RhoA-ROCK1表达和信号传导
缺氧诱导因子1α和2α之间的相互拮抗调节氧感应和心肺稳态
蒽环类化疗抑制HIF-1转录活性和肿瘤诱导的循环血管生成细胞动员
乳腺癌干细胞化疗耐药需要缺氧诱导因子
就在今年7月 , 阿尔兹海默症领域的论文造假事件还历历在目 。 Science发布的调查报告指出 , 数篇有关Aβ*56的论文存在图像操纵 , 引发学界一片哗然 。 这些领域内堪称开山级别的论文一旦坐实造假 , 对后继者而言 , 不仅意味着付出的科研经费打了水漂 , 更将多年的研究结果化为泡影 。
此次PNAS撤回的4篇文章中 , 主要涉及HIF在癌症领域的研究 , 相关质疑也与高度相似的图像有关 。 研究团队在撤回声明中承认了Pubpeer上所有提出质疑的可疑图像 , 并给出统一回应:「我们相信这篇论文的总体结论仍然有效 , 但由于对数字的潜在担忧 , 我们正在撤回这项工作 。 」
以其中这篇《缺氧诱导因子介导乳腺癌细胞中协调的RhoA-ROCK1表达和信号传导》为例 , 图1D和3B中 , HIF-2α面板中的元素非常相似 , 但HIF-1α、MLC和肌动蛋白面板却不同 。
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