第二次变革是从20世纪90年代开始在临床上应用的靶向治疗 。 由于普通化疗药物治疗指数低、副作用强 ， 因此 ， 科学家一直在寻找能够特异性消除癌细胞 ， 而不影响正常细胞的治疗手段 。 20世纪70年代 ， 致癌基因的发现 ， 使这一想法变成现实 。 科学家开始尝试开发新药来抑制癌细胞独有的致癌基因 ， 有选择性地杀死癌细胞 ， 而不伤害正常细胞 。


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但靶向药物有几个缺点 ， 一是每一种靶向药物只对很小一部分患者有效 ， 二是它很容易发生耐药 ， 三是它仍旧会产生各种不良反应 。
第三次变革则是目前方兴未艾的癌症免疫疗法 。 免疫疗法针对的是机体免疫细胞 ， 而不是癌细胞 ， 目的在于激活人体自身免疫系统 。
理论上 ， 它具有巨大的优势：不会损伤正常免疫系统 ， 反而会增加其免疫检测作用 。 免疫系统被激活后 ， 理论上可以治疗多种癌症 ， 同时抑制癌症细胞产生耐药性 ， 降低癌症复发率 。 然而 ， 近几年的实践表明 ， 现有的免疫治疗药物 ， 如PD-1（程序性死亡蛋白-1）抑制剂和PD-L1（程序性死亡蛋白配体-1）抑制剂也会产生多种不良反应 ， 这也是正常的 。
任何一种药物都会有两面性 。 在药物治疗方法不断演进的过程中 ， 我们不仅在努力追求治疗效果的不断提升 ， 同时也力求使患者受到的负面影响达到最小化 。


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从全局“控癌”而非“杀癌”
中国抗癌协会肝病专业委员会主任委员、复旦大学肝癌研究所所长汤钊猷院士编著的《控癌战 ， 而非抗癌战：〈论持久战〉与癌症防控方略》一书 ， 将战略思想与抗癌方法巧妙结合 ， 精选了29个典型病例 ， 提出了对癌症的新认识 。
汤钊猷院士认为 ， 对于癌症 ， 我们不能采取彻底消灭的方针 ， 而应采取消灭与改造并举的方针 。
癌症不同于传染病 ， 其发生和发展是多基因参与和多阶段演变的复杂过程 。 研究表明 ， 原癌基因的激活、抑癌基因的失活、凋亡调节基因和DNA修复基因的改变 ， 以及mRNA在转录过程中调控异常 ， 都会导致基因表达水平发生紊乱和异常 ， 从而启动和促进细胞发生转化 。
因此 ， 抗癌不如控癌 ， 控癌不如防癌 。 我们应当致力于改造癌症患者的机体内环境 ， 特别是提升淋巴细胞的免疫检测能力 ， 研究如何提高机体抗癌的能力 ， 争取最终消除、逆转癌症 ， 或退一步 ， 与癌症长期共存 ， 带病生存 ， 而不是一味地斩尽杀绝 。 这些建议具有十分重要的指导意义 。
从严格意义上来说 ， 发生于某一个器官组织的恶性肿瘤绝不仅仅是某一脏器的病变 。 某个器官发生恶性肿瘤也可能累及全身 ， 甚至引发其他器官发生癌变 ， 尤其是当恶性肿瘤发生转移后更是如此 。
在癌症治疗过程中 ， 无论是外科手术、放疗和化疗 ， 还是现有的靶向治疗和免疫治疗 ， 都难免会引发患者各种全身性不良反应 ， 这些都需要我们从全局角度考虑 。
比如 ， 目前通常的处理模式是由肿瘤专科医院或综合医院肿瘤科收治肿瘤患者 ， 治疗过程中 ， 医生根据需要再邀请其他学科专业人员进行会诊 。
笔者认为 ， 这种模式其实不利于各类肿瘤患者的综合治疗 。 让肿瘤医院回归综合医院 ， 在整合医学观念指导下对各类肿瘤患者进行综合治疗和康复治疗 ， 可能会是更为理想的治疗模式 。
文：北京大学人民医院呼吸与危重症医学科 何权瀛

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