肿瘤|JITC：华科同济医学院的这个肠癌疗法厉害了！( 二 ) 手术|华科|化疗|研究|患者|肿瘤

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患者治疗前后的免疫组化结果
研究者们也对治疗方案的安全性进行分析，治疗过程中出现的不良反应如下表所示。主要的不良反应为白细胞减少（80%），反应性皮肤毛细血管内皮增生（73.3%）及放射性直肠炎（70%）。免疫相关的不良反应主要为1-2级。在治疗过程中未出现因严重不良反应所致的死亡事件。

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入组患者治疗过程中的不良事件
最后，研究者对14名pMMR患者的组织样本进行二代测序，发现肿瘤组织中最常见的基因突变为 TP53 、 APC 及 KRAS，由于样本量偏小，测序未发现pCR及非pCR患者中有基因存在显著表达差异。但相比肿瘤突变负荷（TMB）<10的患者， TMB≥10的患者pCR有升高趋势（TMB≥10, 42.9%, 3/7；TMB＜10, 28.6%, 2/7, p=0.3671）。
尽管既往研究表明pMMR患者在肿瘤免疫治疗中获益有限，但本研究的上述结果提示，高TMB的pMMR结直肠癌患者，也可能从免疫治疗中获益，患者TMB水平或有助于预测联合方案的新辅助治疗效果。

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部分入组患者的二代测序结果
总体来说，术前低分割SCRT+化疗+免疫治疗的综合新辅助治疗方案，在本次研究中对LARC患者达到较好的pCR率，而pCR率的提高往往意味着患者的长期预后改善。不过也要注意的是，本研究毕竟是一项小样本研究，缺乏随机对照且随访时间短，应用价值仍需要后续的大样本研究进行证实。

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参考文献：
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【肿瘤|JITC：华科同济医学院的这个肠癌疗法厉害了！】8.Sharabi, A.B., et al., Radiation and checkpoint blockade immunotherapy: radiosensitisation and potential mechanisms of synergy. Lancet Oncol, 2015. 16(13): p. e498-509.