治疗|【药师说药】你了解他汀类降脂药吗？这些细节必须知道... 合成|他汀|女士|的作用|剂量

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陈女士是一位高血脂症患者，一直规律服用普伐他汀20mg每天一次治疗。两个月前，因降脂效果不太理想，医院就诊后，医生便将陈女士的药物剂量调整到了40mg每天一次治疗。陈女士遵医嘱用药，把每天一片的药量增加到了每天两片，但她没有注意到的是，带回来的普伐他汀每片剂量并不是原来的20mg ，而是40mg 。也就是说，陈女士一天服用普伐他汀的剂量高达80mg ，如此连续服用了一个月。
一天，陈女士在做完20个深蹲后，突然出现双腿肌肉胀痛，休息后也不能缓解，便立即到医院就诊，查肝功能发现肝酶升高，肌酸激酶也明显升高，医生怀疑为普伐他汀所致的肌病，立即叮嘱陈女士停用目前的药物，并定期复查。
停用普伐他汀后，陈女士的肌肉胀痛症状慢慢缓解了，一个月后复查肝功能，肝酶也恢复正常了。
这是一例很典型的服用他汀类药物后
出现肝功能损害及肌病的案例。
那么大家对他汀类降脂药又了解多少呢？
目前我国上市的他汀类药物有多少种？
各种他汀类药物又有什么区别？
服用他汀类药物后可能会出现什么不良反应？
又该如何处理？
01
什么是他汀类药物？
我们所说的他汀类药物，也就是3-羟基-3甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制药，是临床常用的降脂药，能够有效降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）和甘油三酯（TG），并且还能轻度升高高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。他汀类药物在动脉粥样硬化性心脏病的一级预防和二级预防中有非常重要的地位。
02
这么多种他汀有何区别？
国内现有他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。
根据药物结构的不同，他汀类药物可以分为亲脂性他汀类药物和亲水性他汀类药物，分类如下：

亲脂性他汀类药物：洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀和匹伐他汀；
亲水性他汀类药物：普伐他汀、瑞舒伐他汀。

亲脂性他汀类药物能够穿过全身各组织细胞的脂质层，对所有细胞均可发挥抑制胆固醇合成的作用，因此引起肌酶升高的可能性高于亲水性他汀类药物。亲水性他汀类药物仅选择性作用于肝脏抑制胆固醇的合成，对其他部位的胆固醇合成影响较小，减小了相关不良反应的发生。
不同种类与剂量他汀类药物的降胆固醇幅度见表1 。
表1 不同种类不同剂量的他汀类药物降LDL-C幅度
LDL-C降幅（%）
注：高强度：他汀类每日剂量降低LDL-C≥50%；中等强度：他汀类每日剂量降低LDL-C 30-50%；低强度：他汀类每日剂量降低LDL-C＜30% 。
需要注意的是，他汀类药物存在“6%效应” ，即他汀类药物剂量增加1倍， LDL-C降幅仅增加6% ，同时不良反应发生率将显著增加。因此，他汀类药物剂量并非越高越好，在耐受范围内如果降脂水平不达标，建议联合非他汀类降脂药物治疗，如依折麦布。
03
何时服用他汀类药物疗效最佳？
人体胆固醇的合成在凌晨（0:00-3:00）的时候达到高峰，为使降脂达到较为满意的效果，往往需要根据药物的药代动力学性质选择合适的时机给药。常用他汀类降脂药最佳服药时间见表2 。
表2 常用他汀类降脂药最佳服药时间表