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1系膜增生性肾小球肾炎大鼠模型一
【操作步骤】
(1)低龄SD大鼠，麻醉后取胸腺，剪碎并挤出胸腺细胞。经尼龙网过滤除去混杂的组织，滤液为淋巴细胞悬液，离心，取沉淀用无菌PBS悬浮，调细胞计数至10的11次方/ml 。
(2)雄性新西兰兔，卡介苗预致敏14d后两侧胭窝淋巴结肿大，皮下多点注射抗原(大鼠胸腺细胞＋弗氏完全佐剂) ， 3周后同样途径再次免疫， 2周后再经耳缘静脉第3次免疫， 1周后取血测抗体效价，达到满意效价后颈动脉放血，收集血清， 56℃、30min灭活补体，大鼠肝粉吸附后备用。
(3)用正常低龄大鼠胸腺冰冻片，抗血清稀释度1：20～1：1000 PAP法免疫组化测定抗体效价，用正常兔血清(1：40)作对照。雄性SD大鼠150g左右，尾静脉注射抗血清，每周1次，连续4周。取肾脏作相应检查。
【结果分析】
Thy-1抗原为大鼠类胸腺细胞表面的糖蛋白，它同时存在于大鼠肾小球系膜细胞表面，应用Thy-1抗原可诱发肾小球系膜细胞病变。
大鼠经一次性注射抗Thy-1抗体后， 30min系膜细胞即已发生变性，胞浆发黑，细胞皱缩；2h后大部分系膜细胞溶解，但内皮细胞及肾小球基底膜(GBM)常完整无损；24h后溶解的系膜区可呈瘤样扩张，伴中性粒细胞、血小板及纤维蛋白的聚集；2～4d中性粒细胞浸润渐渐消失，取而代之为单核细胞浸润为主，并开始出现系膜细胞增生；
约8d左右可见系膜细胞及基质呈节段性增生，单核细胞浸润明显减少；18d出现血管重建，白细胞浸润消失，可见系膜溶解瘤样损伤的迅速恢复；30～45d后肾小球结构已基本恢复正常，但可伴有局灶节段性肾小球硬化，有时可见胶原纤维残留的局灶性系膜增生现象。病变4d左右可出现一过性的蛋白尿高峰，其后逐渐减少，约3周左右蛋白尿消失。
抗Thy-1抗体肾炎模型的特点如下：
【知识科普|增生性肾小球肾炎】(1)受试大鼠仅有异体抗体相，即表现为注射异体抗Thy-1抗体后，产生系膜溶解及迅速的修复过程，病变呈一过性；
(2)系膜细胞损伤过程为补体依赖性，用蛇毒消除补体后，不影响抗Thy-1抗体与系膜细胞结合，但可减轻和阻止系膜细胞损伤和溶解过程；
(3)病变过程有白细胞、血小板聚集的炎症反应；
(4)修复过程迅速， 30～45d内病变几乎完全修复，说明系膜细胞有较强的修复能力和血管重建能力。
2系膜增生性肾小球肾炎大鼠模型二
【操作步骤】
(1)取成年BALB/c雄性小鼠10只，消毒眼眶，摘除眼球，取血置于消毒玻璃试管内，常温待血凝后， 2000～3000转/分离心10min ，取血清，于－20℃保存。 BALB/c小鼠血清IgG提取采用饱和硫酸铵沉淀法。应用Sephadex G25柱脱盐及7％聚丙烯酰胺凝胶电泳检测IgG 。取BALB/c小鼠血清提取的IgG 0.5mg加等体积的弗氏完全佐剂，充分混匀成乳胶状，于成年 Wistar大鼠(180～200g)两后脚掌及背部皮下注射。
(2)取免疫2周的Wistar雄性大鼠，用10％水合氯醛麻醉(每只0.3～0.4ml) ，舌下静脉注射单抗1-22-3500μg(生理盐水溶解， 1mg/ml ，单克隆抗体1-22-3由日本Niigata大学肾脏病研究中心提供) 。将动物分别置于代谢笼中，于静脉注射后， 1、2、3、4、5、6、7、9、11、13、15d收集大鼠24h尿液(室温10℃左右，不加防腐剂) 。尽快用磺柳酸法进行尿蛋白定量测定。在静脉注射单抗后第2d、6d取材进行病理观察。
【结果分析】
静脉注射单抗后，迅速出现一过性大量的蛋白尿，第6d出现高峰，以后逐渐下降。病理变化包括：