高血脂|半年一次，每年两次的降脂药，你了解吗？有何神奇之处？药师详解胆固醇|甘油|肝脏

提到高血脂，就避免不了提他汀类药物，作为降低血脂、预防心脑血管疾病的基础治疗药物，他汀类药物一直被广泛应用。但尽管如此，依旧有许多患者在使用他汀后出现血脂不达标、不耐受、依从性较差等问题。因此，有很多高血脂患者都曾咨询过我：王药师，有没有不需要每天服用，依从性较好的降脂药？
新型降脂药Inclisiran ，一针可管半年当地时间2021年12月22日，美国食品药物管理局（FDA）已批准Inclisiran用于尽管服用最大剂量他汀类药物但仍需要进一步降低LDL-C水平的动脉粥样硬化性心血管疾病或杂合子家族性高胆固醇血症患者。 Inclisiran成为首个获得FDA批准的用于降低LDL-C的小干扰RNA药物。早在2020年12月11日，欧盟批准了Inclisiran上市，用于降低高胆固醇血症或混合性血脂异常患者的LDL-C水平。

Inclisiran是一种什么药物？作用机制是什么？
提到降脂，我们首先要了解PCSK9 ，也称枯草溶菌素转化酶9 ，是一种丝氨酸蛋白酶，主要由肝脏表达和分泌到血液中。 PCSK9 可与肝细胞表面的LDL受体结合，使LDL受体降解，从而提高血液循环中的LDL-C水平。而新型降脂药Inclisiran是一种首创的小干扰RNA药物，能够与编码PCSK9蛋白的mRNA结合从而抑制PCSK9的产生， PCSK9减少了， LDL受体就可以与LDL-C结合并通过肝脏进行清除，从而降低LDL-C水平，达到降脂的目的。
【高血脂|半年一次，每年两次的降脂药，你了解吗？有何神奇之处？药师详解】Inclisiran用于降低LDL-C ，与其他降脂药相比，大幅降低了用药频次，初始用药前两次，间隔三个月，此后每6个月一次，每年只需要两次，并且仅需要皮下注射方式给药，可以大幅度提高患者的依从性，而且降脂效果显著， 3期临床试验已经证实，在最大耐受剂量他汀类药物基础上，与安慰剂相比Inclisiran治疗1-2年可降低不同患者人群的LDL-C水平50%以上。耐受性良好，不良反应发生率低，到目前为止，未发现严重不良反应。
虽然Inclisiran作用效果显著，但目前相关研究主要以欧美人群为主，对亚洲人群的效果如何尚无有效数据支撑，目前由中国牵头，纳入中国大陆、中国台湾地区、韩国和新加坡地区人群，旨在研究Inclisiran 降脂治疗的安全性和有效性的研究已在进行，我们期待这款药物早日在国内上市。

除了他汀类药物，还有哪些降脂药？对于使用他汀药物后不耐受或者LDL-C不能达标的患者，临床上可能需要更换或者加用其他非他汀类降脂药。非他汀类降脂药物都有哪些？应如何选用？
①依折麦布
依折麦布为胆固醇吸收抑制剂，能够选择性抑制小肠绒毛刷状蛋白的活性，减少小肠对胆固醇的吸收，可以达到降低胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等指标，在中等强度他汀治疗基础上加用依折麦布可进一步降低心血管事件复合终点发生率，适用于原发性高脂血症、混合性高脂血症患者。
②贝特类药物
贝特类降脂药在降低甘油三酯方面的效果会比较明显，适用于高甘油三酯血症和以甘油三酯升高为主的混合型高脂血症的治疗。
③胆酸螯合剂
胆酸螯合剂调血脂类的药物主要作用就是治疗单纯的低密度脂蛋白胆固醇，胆酸螯合剂是不能吸收的降脂聚合物，在肠道中结合胆汁酸并阻碍其重吸收，能够降低血清LDL-C水平，可考虑与低、中强度他汀联用。