SITC 2022速递 | PD-1/VEGF双抗AK112临床前研究成果首次发布 _健康小知识

近日，康方生物完全独立自主研发的全球首创双特异性抗体新药依沃西（PD-1/VEGF双抗， AK112）的临床前研究成果在第37届肿瘤免疫治疗学会年会（SITC2022）上首次发布。
临床前研究成果证实了依沃西在抗肿瘤治疗中的出色疗效潜力，充分支持其临床开发。目前， AK112单药对比帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1+的NSCLC的III期头对头研究（NCT05499390），以及AK112联合化疗对比化疗在EGFR-TKI耐药的EGFR突变的晚期非鳞状NSCLC的III期研究（NCT05184712）正在进行中。
此前，基于创新性机制和临床优势，依沃西被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入突破性治疗品种，加速其在NSCLC上的适应症开发。

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报告标题
AK112,atetravalentbispecificantibodytargetingPD-1andVEGF,enhancesbindingavidityandfunctionalactivitiesandelicitspotentanti-tumorefficacyinpre-clinicalstudies
摘要号
521
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抗PD-1/PD-L1的免疫疗法在抗肿瘤治疗中已展现巨大前景，基于此的联合疗法探索也带来了更多的生存获益。血管内皮生长因子（VEGF）广泛表达于实体瘤，不仅可促进肿瘤血管生成，还会抑制抗肿瘤免疫效应。
AK112是由康方生物完全独立自主研发的全球首创的PD-1/VEGF双特异性抗体新药，可抑制PD-1介导的免疫抑制，同时阻断肿瘤微环境中的血管生成。 AK112的四价结构使其能与二聚体VEGF形成大型复合物，从而提高PD-1的亲和力和功能活性，使其在临床前研究中展现出强大的抗肿瘤效应。
临床前结果显示， PD-1/VEGF双抗AK112 ，在VEGF存在时显示出对PD-1的亲和力提高及巨大的抗肿瘤疗效。
AK112可与人PD-1和VEGF特异性结合且高亲和力

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通过ELISA、Fortebio和流式细胞法评估AK112与PD-1和VEGF的抗原结合活性，发现分别相较于贝伐珠单抗和纳武利尤单抗， AK112可与人VEGF和PD-1特异性结合且亲和力更好或相当。
AK112可与VEGF形成稳定可溶性复合物，进一步促进与PD-1的亲合力
通过尺寸排阻高效液相色谱法（SEC-HPLC）检测AK112-VEGF的复合物形成，发现AK112与VEGF形成可溶性复合物，进一步强化其与PD-1的亲和力。

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Fortebio和流式细胞法验证了在VEGF存在情况下， VEGF可增强AK112与PD-1的结合活性。

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VEGF增强AK112与细胞上的PD-1结合，促进PD-1内化，强化PD-1/PD-L1信号阻滞

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AK112较贝伐珠单抗，在小鼠中表现出更优秀的抗肿瘤效应
在体内药理学研究中，在植入HCC827细胞的SCID/Beige小鼠中研究AK112的抗肿瘤活性。研究显示，与贝伐珠单抗相比， AK112在小鼠模型中表现出更优秀的抗肿瘤效应。

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关于依沃西
（PD-1/VEGF双抗， AK112）
AK112是康方生物自主研发，全球行业内首个进入III期临床研究的PD-1/VEGF双特异性抗体。基于康方生物独特的TETRABODY技术设计， AK112可阻断PD-1与PD-L1和PD-L2的结合，并同时阻断VEGF与VEGF受体的结合。
鉴于VEGF和PD-1在肿瘤微环境中的共表达，与联合疗法相比， AK112作为单一药物同时阻断这两个靶点，可能会更有效地阻断这两个通路，从而增强抗肿瘤活性。
关于康方生物
康方生物（港交所股票代码：9926.HK）是一家致力于研究、开发、生产及商业化全球病人可负担的创新抗体新药的生物制药公司。自成立以来，公司已成功建立了端对端全方位的药物开发平台（ACE平台），涵盖了全面一体化的药物发现和开发功能，包括靶点验证、抗体发现与开发、双特异抗体药物开发平台（Tetrabody平台）、CMC生产工艺开发、符合国际GMP标准的规模化生产，以及专业化的商业运营体系。