乙肝2022年美肝会，Asher Bio研发主管点评，AB359新颖设计及机制 _健康小知识

在今年美肝会（AASLD2022）上，生物技术公司AsherBiotherapeutics（AsherBio）展示了管道内一种临床前高度选择性CD8靶向IL-2治疗慢性乙肝候选药物AB359的临床前概念验证新数据。以下是AsherBio公司科学家对AB359这项临床前数据的点评以及核心进展。

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乙肝2022年美肝会， AsherBio研发主管点评， AB359新颖设计及机制
AsherBio开发的AB359是一种在研CD8靶向白细胞介素-2（IL-2）新型免疫疗法，正用于治疗慢性HBV感染的临床前研究中。本届美肝会在美国华盛顿举行，该研究新数据也在大会上发布。
来自AsherBio公司的首席技术官兼联合创始人AndyYeung博士点评：在本届美肝会上分享的这项AB359基础性临床前数据，表明我们的顺式靶向方法具有广泛适用性，包括肿瘤学和目前的慢性病毒感染方向，它都有可能克服细胞因子疗法和免疫疗法在一系列治疗领域的关键缺陷。
【乙肝2022年美肝会，Asher Bio研发主管点评，AB359新颖设计及机制】慢性HBV感染是全球健康的主要负担之一，它影响着全球超过2.5亿人。我们开发了AB359 ，它以选择性地激活CD8+T细胞，这种细胞对于清除乙肝病毒很重要，但在慢性HBV感染患者中却常见于功能失调。我们期待通过临床前开发继续推进AB359 。

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CD8+T细胞，它已被证明参与到清除一些病毒感染过程中，也包括乙肝病毒。虽然，在已清除病毒感染的HBV患者中，可以检测到具有功能性反应性的HBVCD8+T细胞，但在慢性HBV患者中却很难检测到它们，这说明CD8+T细胞在慢性HBV感染患者的HBV抗原反应可能是不足的，或者说是缺乏的。
此外，在重现HBV诱导的CD8+T细胞功能障碍的临床前HBV模型中，观察到基于IL-2作为基础的创新药物开发思路，可以减少这种CD8+T细胞的缺乏，这说明IL-2疗法可能提供一种有希望的方向以重振或恢复对HBV的免疫。
AsherBio公司研发的AB359是一种新型慢性HBV免疫疗法，它选择性地作用于CD8+T细胞，以避免在以往研究中发现的限制广泛作用的IL-2基础疗法的临床应用中的多变性。

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在AASLD2022上，公布了一项临床前研究，即CD8+T细胞中IL-2通路的选择性激活驱动了HBV模型中的抗病毒活性。这项临床前进展是由AsherBio公司的高级主管和项目团队负责人KellyMoynihan博士在美肝会上介绍的。
KellyMoynihan博士描述了AB359的分子设计，并展示了其临床前体内和体内数据，这些数据支持AB359作为一种新型免疫疗法的开发工作，可能有助于目前开发慢性HBV创新疗法。
本临床前核心数据显示：小鼠AB359(muAB359)在体外和体内对CD8+T细胞具有更强活性，与非-αIL-2和IL-15分子类的非靶向代表相比，后者仅表现出适度的CD8+T细胞激活，而对NK细胞表现出最强活性。
在重现慢性HBV感染患者中观察到的CD8+T细胞功能障碍的HBV转基因小鼠模型中， muAB359表现出比代表性的"非-α"IL-2更理想的HBV控制力。使用muAB359治疗，可使表达HBV的肝细胞得到更高水平细胞溶解，血清HBVDNA减少约7至13倍，肝脏中HBV核心抗原水平下降更强！使用muAB359 ，观察到对HBV反应性CD8+T细胞的卓越药理学作用，使HBV反应性CD8+T细胞的数量增加了20倍，功能得到增强。
虽然， "非-α"IL-2对NK细胞有更强作用，但这种NK细胞的激活与肝脏中血清HBVDNA或HBV核心抗原水平的大幅下降没有关系。在野生型小鼠经过muAB359治疗后，没有观察到肝毒性证据。返回搜狐，查看更多