艾思瑞健康大讲堂：吡非尼酮在心肌纤维化领域的应用值得期待 _健康小知识

【艾思瑞导读】
高脂饮食（high-fatdiet ， HFD）会导致肥胖，而肥胖又与胰岛素抵抗、伴有纤维化的心脏肥大有关。根据世卫组织统计数据， 2016年，全世界18岁以上人群中，有超过19亿人超重，其中超过6.5亿成年人属于肥胖。
高脂饮食（high-fatdiet ， HFD）导致的肥胖，与代谢综合征、2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝炎、心血管疾病（Cardiovasculardiseases,CVDs）有密切的关系。在心血管疾病方面，会诱导心肌氧化应激、细胞内信号传导缺陷、心肌细胞肥大、心脏间质纤维化等心脏问题，目前针对HFD导致的心脏问题，尤其是心肌纤维化问题治疗手段有限。
吡非尼酮（PFD）是一种在各种组织（如肺，肝，心脏和其他器官）中具有抗炎，抗氧化和抗纤维化作用的药物，缓释型吡非尼酮（PR-PFD）是Pparα的激动配体，可减少肝脂肪变性和纤维化，但是关于吡非尼酮对高脂饮食引起的心脏脂肪变性和纤维化的作用数据较少。
【研究进展】
2020年，《CardiovascularDrugsandTherapy》（心血管药物与治疗）上，来自UniversityofGuadalajara研究团队，发表了使用高糖高脂（high-fat/high-carbohydrate ， HFHC）饮食的C57BL/6J小鼠评估吡非尼酮改善心肌纤维化多项指标的效果。
【研究过程】
研究团队将试验用小鼠分为正常饮食组和高脂肪/高碳水化合物饮食组（HFHC）。其中，高碳水化合物饮食组（HFHC）在喂养8周后，给予长效吡非尼酮（PR-PFD）治疗，试验过程如下图所示。

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试验期间，小鼠被饲养在湿度为40-50%、温度为21-22℃的聚碳酸酯笼子中，光照-黑暗周期为12小时，小鼠可以随意获得食物和水。
试验期间，研究团队评估了肥胖小鼠心室组织中与脂质代谢、炎症、氧化应激和心肌损伤相关的基因。
【研究结果】
研究发现，所有高碳水化合物饮食组（HFHC）小鼠,都表现出内脏脂肪积累增加和心脏增重，结果如下图所示。

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对喂养16周的高碳水化合物饮食组（HFHC）小鼠肝脏切片进行组织学检查，发现肝细胞出现脂肪变性，包括炎症和纤维化，结果如下图所示。

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【艾思瑞健康大讲堂：吡非尼酮在心肌纤维化领域的应用值得期待】与正常喂养组小鼠对比，高碳水化合物饮食组（HFHC）小鼠的热量摄入变化具有统计学意义(P＜0.001) 。

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如上图所示，与正常喂养组小鼠(分别为11112.01mg/dL和9.661.25mg/dL)相比，高碳水化合物饮食组（HFHC）小鼠出现了高血糖(19827.57mg/dL)和胰岛素敏感性改变(P＜0.01) 。采用PR-PFD治疗的高碳水化合物饮食组（HFHC）小鼠，胰岛素敏感性得到改善(P＜0.05) 。高碳水化合物饮食组（HFHC）小鼠脂肪积累量显著(P＜0.001) ，小鼠体重增加(4.72g、0.94g)；而在使用PR-PFD的高脂动物中，体重下降5.65g(P＜0.05) 。
采用组织学方法检测高脂饲料喂养的C57BL/6j小鼠心肌脂质含量。油红O染色显示，高碳水化合物饮食组（HFHC）喂养的小鼠，显著提高了心肌细胞小脂滴含量1.8倍（如下图所示）。

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如下图所示，显示了从第4周到第16周，脂质积累逐渐增加。

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值得注意的是，在一些组织区域，大脂滴过量是常见的。油红O染色显示，从第12周开始，高碳水化合物饮食诱导的肥胖小鼠心脏的左心室脂滴比右心室更丰富，表明在开始高碳水化合物饮食后，脂肪在心脏组织上稳定积累。（上图b所示）