乙肝在研新药HBx蛋白疫苗，动物模型中，成功消除持续性HBV _健康小知识

乙肝在研新药HBx蛋白疫苗，动物模型中，成功消除持续性HBV
研究人员介绍，越来越多证据表明，抗原特异性T细胞对乙肝病毒抗原的长时间和密集暴露，是导致T细胞衰竭的主要原因，同时，还降低了治疗性疫苗的抗HBV免疫效果。 HBVX蛋白（HBx）的表达水平较低，对其免疫原性和在治疗性乙肝疫苗中的潜力了解相对有限。尽管全球已经进行了几十年的积极疫苗接种，慢性乙肝却依然流行，目前两种获批的治疗乙肝方法：核苷酸类似物和聚乙二醇干扰素(IFN) 。
它们都能有效抑制病毒复制，但在从感染肝细胞中，清除持续的病毒基因组或清除血清中乙肝表面抗原方面，效果有限。研究人员发现， T细胞衰竭在乙肝患者中常见，其特征为功能失调的HBs- ， HBV核心抗原(HBc)- ，以及表达多种免疫抑制受体的聚合酶特异性T细胞，如程序性细胞死亡蛋白1 。最近研究报道了这种功能障碍扩展到HBs特异性B细胞，在乙肝患者中，也显示出衰竭的表面标记物和缺陷抗体产生。

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【乙肝在研新药HBx蛋白疫苗，动物模型中，成功消除持续性HBV】我们注意到，慢性乙肝患者的这些适应性免疫缺陷，是导致宿主无法清除HBV感染的肝细胞和清除血液中HBs的主要原因。目前治疗慢性乙肝的免疫疗法，包括治疗性疫苗接种、免疫检查点抑制剂、口服toll样受体激动剂，甚至是工程T细胞疗法，都集中于恢复或增强宿主细胞毒性T细胞的活性，以破坏HBV感染的肝细胞。
上述几个方向的化合物在几项研究报告了有希望的结果，但它们还需要进一步的临床试验。研究人员认为，在这些新疗法中，治疗性乙肝疫苗是最简单、最直接的方法之一。但是，在最近一次的该方向临床试验中， GS-4774疫苗适度增加HBc-specificCD8+T细胞数量，并没能恢复足够的病毒特异性CD4+T细胞或B细胞，也不能增强先天免疫应答，因此不能降低环状HBs水平。

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基于上述治疗性疫苗背景，本研究人员介绍，我们把慢性乙肝患者的HBV基因组序列克隆到pAAV质粒中，经水动力注射到转染小鼠肝细胞。携带>500IU/mL血清HBV表面抗原(HBs)的小鼠超过4周被认为是模仿人类CHB的HBV携带者，并通过皮下免疫每周接受3剂HBx疫苗。检测血清HBs与HBVDNA滴度，以评价血清HBV清除率。
结果表明，这种基于HBx的疫苗，在携带HBV小鼠中诱导了系统性HBx特异性CD4+和CD8+T细胞反应，并证明了显著的HBs和HBVDNA消除。在没有额外加强免疫的情况下，保护作用持续至少30天。在接种小鼠的肝脏中，我们还发现了不同的浸润性髓细胞亚群，每个亚群在免疫介导的HBV清除过程中，有独特作用。在疫苗治疗过程中，炎性单核细胞耗尽导致持续的HBV清除抑制，而吞噬单核细胞来源的巨噬细胞和枯否细胞的消除，只导致短暂的抑制疫苗诱导的HBV清除。

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简单来讲，来自中国台湾大学医学院微生物研究所、ThevaxGeneticsVaccineCo.,Ltd(生控基因疫苗股份有限公司)、中国台湾大学医学院临床医学研究生院、中国台湾阳明大学生理学系暨研究所、中国台湾大学附属医院内科消化内科、中国台湾大学医院肝炎研究中心的Jau-HauHorng,Wei-HsiangLin,Chang-RuWu,You-YuLin,Li-LingWu,Ding-ShinnChen ， Pei-JerChen研究人员介绍：返回搜狐，查看更多
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