而在我国2019年版《抗结核药物性肝损伤诊治指南》中 , 则多次提到了保肝药物的使用 , 并列举了常用保肝药如甘草酸制剂、还原型谷胱甘肽、双环醇、水飞蓟素等 。
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2019年版《抗结核药物性肝损伤诊治指南》截图
2015年 , 第三版《慢性乙型肝炎防治指南》曾删除了此前两个版本中的保肝药相关内容 。 不过 , 在2019年更新的第四版中 , 再次提到了保肝治疗:
「HBV感染后导致肝细胞炎症坏死是疾病进展的重要病理生理过程 。 甘草酸制剂、水飞蓟素制剂、多不饱和卵磷脂制剂和双环醇等具有抗炎、抗氧化和保护肝细胞等作用 , 有望减轻肝脏炎症损伤 。 对肝组织炎症明显或ALT水平明显升高的患者 , 可以酌情使用 , 但不宜多种联合 。 」
保肝药 , 到底有效吗?
「保肝类药物 , 说白了就是治标不治本 , 到底能起到多少的效果 , 其实医生心里也不一定有底 。 」某三甲医院消化科医生童朗(化名)这样表达了自己的观点 , 「一方面 , 对于肝功能异常的患者 , 如果不找到病因 , 只用保肝药降指标是没用的;如果找到了病因 , 对病因治疗即可 , 指标自然会下来 , 用保肝药的意义不大 。 」
首都医科大学附属北京佑安医院呼吸与感染性疾病科主任医师李侗曾表示 , 通常 , 患者有肝功能异常 , 临床医生都会倾向于进行保肝药物治疗 。 「根据严重程度 , 轻度的可能给一种 , 中重度的 , 可能给两三种保肝药物 , 这在我国临床上已经可以说是一个习以为常的事情了 。 」
但对于保肝药的效果 , 李侗曾也表示 , 很难给出一个确切的答案 。 「很多肝功能异常的患者 , 在治疗后病情有了好转 , 但医生很难区别到底是保肝药起到了作用 , 还是说没有保肝药、只针对病因治疗也会好 。 」
一篇对药物性肝损伤(DILI)的系统综述中总结了22项保肝药相关的RCT研究 , 其中12项关于预防(n=2471名患者) , 10项关于DILI/非对乙酰氨基酚DILI相关的急性肝衰竭(ALF)的管理(n=797) 。 研究中涉及的药物包括水飞蓟素(八项研究)、双环醇(四项)、异甘草酸镁(三项)、N-乙酰半胱氨酸(三项)、硫普罗宁(一项)、左旋肉碱(一项) , 而对照组大多接受标准支持治疗或安慰剂 。
这些研究中 , 预防性试验的主要疗效标准是DILI发生率或肝酶值峰值 , 而关于DILI相关ALF管理的疗效参数通常是肝酶降低50%或正常化 , 或患者的存活率 。
综述总结 , 基于可用的试验数量稀少 , 受试药物在DILI预防和管理方面的疗效有限 , 但安全性良好 。
「这是保肝药最主要的问题 。 」某肝损伤相关指南制定专家这样说 , 「目前临床上在用的这些保肝药 , 虽然有个别也开展了很好的RCT研究 , 但总体来讲 , 还有很多药的循证医学证据并不充分 。 」
该专家认为 , 临床上 , 对于肝功能损伤最重要的还是针对病因的治疗 。 「一般对肝损伤的病人明确了病因并针对病因进行有效治疗后 , 肝酶自己会降下来的 , 通常不需要额外应用保肝药 。 在有些情况下 , 尤其是肝损伤病因尚不明确时 , 盲目的使用保肝药 , 看似肝酶降到正常或接近正常水平 , 但其实真正的病因并未得到有效治疗 , 反而会导致医生和病人对病情的误判 。 」
而2014年《肝脏炎症及其防治专家共识》中则提到 , ALT居高不下是慢性乙肝严重不良预后的重要危险因素 , 且ALT轻度增高(15~44U/L)或反复波动亦为疾病进展的重要标志 。
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