▎药明康德内容团队编辑
衰老 , 是所有人都将经历的生命阶段 。 花白的头发、加深的皱纹、逐渐迟缓的行动与思维 , 这些肉眼可见的变化记录了每个人的衰老过程 。 而这些衰老特征的根源 , 发生在我们看不见的细胞中 。 氧化应激、端粒磨损、细胞衰老……这些过程造成了组织机能的衰退 , 以及一系列与衰老相关的症状 。
而延缓甚至逆转衰老过程 , 是众多科学家的终极目标 。 近年来 , 也陆续有研究带来了“返老还童”的希望 。 其中一种思路 , 就是将年轻个体身上能延缓衰老的成分移植给老年个体 。
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最近 , 来自西班牙的科学家发现 , 另一种来自年轻个体的成分可以在一定时间内逆转多种衰老特征 , 让老年小鼠的身体机能恢复年轻 。 该研究已发表于《科学·进展》期刊 。
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在衰老的幕后推手中 , 有一个因素是细胞间交流能力的衰退 。 随着年龄增长 , 细胞外环境发生变化 , 使得重要的信号通路不再通畅 , 并且促进慢性炎症的发生 。 而胞外囊泡(extracellularvesicles) , 正是实现细胞间交流的重要载体 。
胞外囊泡是真核细胞产生并释放的一种脂质膜结构 , 我们熟悉的外泌体就是胞外囊泡的一支 。 它们在细胞间的信息传递中扮演着关键角色 , 包裹着mRNA、miRNA、各种蛋白、质粒DNA等 , 像一辆公交车一样将“乘客”运送至其他细胞 , 保护其中的分子不被胞外基质中的酶降解 。
在这项研究中 , 由瓦伦西亚大学、西班牙国家癌症中心、戴维·格芬医学院等机构组成的研究团队看重的正是胞外囊泡的重要功能 。 他们猜想 , 如果将来自年轻个体的胞外囊泡植入老年小鼠体内 , 或许可以恢复后者的细胞间交流能力、帮助逆转衰老 。
▲在这项研究中 , 接受胞外囊泡注射的小鼠(sEVs)相比于对照组小鼠(PBS) , 力量、身体协调能力及抗疲劳能力更强(视频来源:参考资料[1])
为此 , 他们首先从年轻小鼠的脂肪组织中提取出干细胞 , 并且收集这些干细胞分泌的胞外囊泡 。 值得一提的是 , 此前的研究已经证实来自干细胞的胞外囊泡可以促进伤口处的组织再生 , 而相比于直接使用干细胞 , 胞外囊泡更加稳定、出现免疫排斥的风险也更低 。
获得年轻小鼠的胞外囊泡后 , 研究团队将它们分两次注射至老年小鼠的尾部静脉 , 两次注射间隔一周 。 接下来 , 便是观察这些外来物对老年小鼠各项机能的影响 。
结果 , 首次注射两周后 , 小鼠在测试中表现出更强的抓握能力 , 力量的增强表明与衰老相关的肌肉退化得到了逆转 。 此外 , 这些老年小鼠的身体协调能力、肾脏功能以及抵抗疲劳的能力变得更强 , 毛发生长也更加旺盛 。
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▲接受胞外囊泡注射的小鼠(sEVs)与对照组小鼠(PBS)毛发生长状况对比(图片来源:参考资料[1])
那么 , 这些逆转衰老的变化可以持续多久呢?研究团队注意到 , 在首次注射的大约30天后 , 小鼠的上述机能达到峰值;而在60天后 , 这些变化消失了 , 它们又回到实验之前的状态 。 也就是说 , 一轮(两次)注射胞外囊泡的效果可以持续一段时间 , 但并非长久有效 。
接下来 , 研究团队穿透表象 , 寻找小鼠体内组织、细胞层面的改变 。 当器官开始衰老 , 一些不利于器官正常功能的结构变化随之而来 , 例如再生能力下降、出现纤维化 。 在这项研究中 , 作者选取肾脏以及肌肉组织 , 来分析胞外囊泡带来的变化 。
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