既能减肥，又能治疗脂肪肝！这款疗法前景可期 | 《柳叶刀》子刊 bmi|脂肪肝|柳叶刀

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在非酒精性脂肪性肝?。 ∟AFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）领域，学者们已经对多种可降低患者肝脏脂肪和其他指标的药物进行了研究。然而，有效管理NAFLD和NASH可能需要多种治疗方法。 HU6是一种可控加速代谢类药物，在肝脏中代谢为线粒体解偶联剂24-二硝基苯酚，并增加底物利用率，使脂肪和其他碳源在体内氧化而不是蓄积。
近期发表于The Lancet Gastroenterology & Hepatology的一项研究，旨在评估HU6对比安慰剂在NAFLD和高体重指数（BMI）患者中的安全性和有效性。研究结果显示， HU6可能是治疗肥胖和NAFLD及其代谢并发症的一种有前景的药物。论文指出，这是“第一个”评估HU6在高BMI人群和肝脏脂肪升高人群中的药理作用的研究。
截图来源：The Lancet Gastroenterology & Hepatology
这项随机、双盲、安慰剂对照、2a期试验，在2021年4月28日~2021年11月29日期间对美国单个社区研究中心共506例受试者进行了资格评估，最终纳入80例BMI为28 kg/m2~45 kg/m2、瞬时弹性成像（FibroScan）受控衰减参数（CAP）评分超过270分贝/米、通过MRI-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）确定肝脏脂肪至少为8%的成人受试者（年龄28岁~65岁），并将其按1：1：1：1比例随机分配在空腹状态下接受每日一次HU6 150 mg（n=20）、HU6 300 mg（n=21）、HU6 450 mg（n=19）或匹配的安慰剂（n=20）治疗，持续61天。研究主要终点为通过MRI-PDFF评估的肝脏脂肪含量从基线至第61天的相对变化。
结果显示，对于通过MRI-PDFF评估的肝脏脂肪含量从基线至第61天的相对平均变化，研究者观察到HU6所有剂量组均低于安慰剂组。

HU6 150 mg组为-26.8%（SD 17.4），
HU6 300 mg组为-35.6%（SD 13.8），
HU6 450 mg组为-33.0%（SD 18.4），
安慰剂组为5.4%（SD 19.8）。

从基线至第61天， HU6各个剂量组与安慰剂组之间肝脏脂肪含量平均变化（按最小二乘法计）的绝对差值分别为：

HU6 150 mg组与安慰剂组相比：-5.21%（95% CI -7.19~-3.23）；
HU6 300 mg组与安慰剂组相比：-6.77%（95% CI -8.69~-4.86）；
HU6 450 mg组与安慰剂组相比：-6.60%（95% CI -8.56~-4.64）。

在合并的HU6剂量组中，从基线至第61天， 59例受试者中有36例（61%）的肝脏脂肪（MRI-PDFF）至少减少30% 。与HU6 150 mg组（20例受试者中有8例[40%
）相比， HU6 300 mg组（21例受试者中有15例[71%
）和HU6 450 mg组（18例受试者中有13例[72%
）患者的应答率更高，此外，与安慰剂组（20例受试者中有1例[5%
）相比， HU6所有剂量组患者的应答率均具有统计学意义（所有P<0.0001）。
安全性方面， 3例接受HU6治疗的患者（2例接受150 mg治疗， 1例接受300 mg治疗）和2例接受安慰剂治疗的患者因出现治疗相关不良事件而停止治疗。该研究未报告严重治疗相关不良事件。在接受HU6治疗的患者中，最常报告的治疗相关不良事件是潮红、腹泻和心悸。该研究未报告死亡病例。
总的来说， HU6是一种具有新作用机制的药物，可显著降低NAFLD患者的肝脏脂肪，同时降低体重和其他代谢组分。

参考资料
[1
Noureddin M et al. (2023). Safety and efficacy of once-daily HU6 versus placebo in people with non-alcoholic fatty liver disease and high BMI: a randomised double-blind placebo-controlled phase 2a trial [published online ahead of print 2023 Oct 5