KRAS G12C抑制剂Divarasib治疗肺癌、肠癌等实体瘤的疗效数据肠癌|肿瘤

2023年9月5日，《OncLive》医学在线期刊公布了罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）KRAS G12C抑制剂Divarasib（代号：RG6330/GDC-6036）治疗KRAS G12C突变实体瘤的I期试验（NCT04449874）的研究结果。
【KRAS G12C抑制剂Divarasib治疗肺癌、肠癌等实体瘤的疗效数据】Divarasib是一种正在研究的、口服的、高效力和选择性的KRAS G12C抑制剂，可以不可逆地将KRAS G12C癌蛋白锁定在非活性状态，阻止肿瘤细胞生长。
临床前研究显示， Divarasib在体外比目前批准的KRAS G12C抑制剂Sotorasib（AMG-510）和Adagrasib（MRTX849）在结直肠癌中的效力高约5到20倍，选择性高约10到50倍，在400毫克的剂量下，其药代动力学特征与西妥昔单抗相当。

通用名：Divarasib
代号：RG6330/GDC-6036
靶点：KRAS G12C
厂家：罗氏（Roche）、基因泰克（Genentech）
美国首次获批：尚未获批
中国首次获批：尚未获批
临床数据
在这项试验中，纳入了患有局部晚期或转移性实体瘤的成年患者。试验的主要终点是安全性；此外，还评估了药代动力学、初步抗肿瘤活性以及应答等。
入组患者的中位年龄为65岁；大多数患者是女性（56%）；ECOG评分为1（58%）。患者接受了中位数为2的既往系统性治疗，包括0（1%）、1（24%）、2（28%）、3（20%）和4或更多（27%）既往治疗。
数据截止为2022年11月21日，在58例非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，经确认的缓解率为53.4% ，中位无进展生存期（PFS）为13.1个月。基线时患有可测量疾病的患者经历了完全缓解（CR；2%）、部分缓解（PR；59%）、疾病稳定（SD；29%）和进展性疾病（PD；7%）作为他们的最佳反应。中位缓解时间为1.3个月，中位缓解持续时间（DOR）为14.0个月。接受剂量为400 mg的Divarasib的患者（n=39）的确认缓解率为56.4% ，中位PFS为13.7个月；中位DOR为11.9个月。
在55例结肠直肠癌（CRC）患者中，缓解率为29.1% ，中位PFS为5.6个月。 CR为2% ， PR为35% ， SD为49%和PD为11% 。中位缓解时间为2.2个月，中位DOR为7.1个月。接受剂量为400 mg的Divarasib的患者的确认缓解率为35.9% ，中位DOR为7.7个月，中位PFS为6.9个月。
其他发现显示，在患有其他实体瘤的患者（n=22）中也观察到了反应，所有患者都接受了剂量为400mg的Divarasib 。 36%的患者获得了PR ， 50%的患者报告了SD ， 1例患者出现PD 。
安全性
值得注意的是，没有观察到与Divarasib治疗相关的剂量限制性毒性和治疗相关死亡。在安全性人群（n=137）中，因治疗相关不良反应（TRAEs）而减少剂量或停药的发生率分别为14%和3% 。 31%的患者出现严重不良反应（AE），分别导致17%和3%的患者修改剂量和停药。
就安全性而言， 93%的患者发生了任何等级的TRAEs ，其中11%经历了3级事件， 1%报告了4级事件。
常见的任何级别和3至5级总体TRAEs包括恶心（74%；1%）、腹泻（61%；4%）以及呕吐（58%；1%）。
小结
研究结果表明， KRAS G12C抑制剂Divarasib在具有KRAS G12C突变的各种实体瘤患者中产生了具有可耐受的安全性以及持久的抗肿瘤反应。
参考来源：
https://www.onclive.com
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