【研究前沿】ONC201治疗儿童和成人H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤( 二 ) _健康小知识

在洛莫司汀化疗结束后1个月患者开始接受ONC201治疗。第6周时复查MRI时左顶叶肿瘤增强灶减小34% ，脑水肿有所改善。治疗10个月之后肿瘤消失，疗效达到CR ，且头痛、恶心、右侧肢体麻木等临床症状均有所改善。

文章图片
图2：成人复发的H3K27M突变胶质瘤接受ONC201治疗前后核磁：(A)ONC201治疗前；(B)ONC201治疗15.7月后，左侧丘脑强化病灶消失。
典型病例：儿童
本研究中首位入组的患者是一名10岁女童，该患者经病理活检诊断为弥漫中线胶质瘤。在完成放疗后7周入组本试验。每8周复查MRI示肿瘤体积与基线相比依次缩小26%、40%和44% 。从开始治疗后，患者肿瘤同侧听力改善，面瘫症状显著改善。在后续治疗中，患者已能够返校并参与日常活动。
治疗将近1年后，患者新发右侧肢体偏瘫。复查MRI示原发灶大小稳定，但在丘脑和小脑出现新发病灶，位于放疗靶区外。患者继续接受ONC201 ，并应用贝伐单抗及地塞米松治疗，另接受39Gy/13f的额外放疗。二次放疗后，患者继续应用ONC201治疗8个月后MRI显示原发病灶和小脑新发病灶进展并退出研究。

文章图片
图3：患者肿瘤及面瘫症状的变化情况。图D显示开始治疗12月后在放疗靶区外出现新发病灶。图F-J显示患者面瘫症状在治疗过程中明显好转。
研究结论
H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤预后极差，除了放射治疗外目前仍缺乏有效的治疗方案。在DIPG和其他中线胶质瘤中， H3K27M突变的鉴定提供了新的靶向治疗的可能，但目前仍无突破性进展。赖氨酸27位于组蛋白H3保守的N端，是核小体的组成部分，分别通过其乙酰化或甲基化调控基因的表达或沉默。 H3K27M突变常与TP53、PDGFR或ACVR1的突变共存，但与IDH1/2突变和1p/19qLOH等代表较好预后的遗传学改变不共存。
据报道， H3K27M突变中线胶质瘤常出现DRD2的高表达。作为一种选择性DRD2拮抗剂， ONC201易于透过血脑屏障，可产生与p53无关的抗癌作用。
本研究为ONC201治疗H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤提供了初步的数据支持。特别是上文中提到的达到CR的患者，提示ONC201对H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤可能有效，为该药物的进一步临床研究提供了重要支持。
本研究的缺点为研究为单臂试验，随访时间较短，且既往放疗产生的放射性损伤可能会影响影像学评价的效果。
参考文献：ChiAS,TaraporeRS,HallMD,etal.PediatricandadultH3K27-mutantdiffusemidlinegliomatreatedwiththeselectiveDRD2antagonistONC201.JournalofNeuro-Oncology(2019).https://doi.org/10.1007/s11060-019-03271-3
敬请注意：本文仅供相关专业人员学习参考之用，文中的所有信息均不作为诊断和治疗疾病的依据。如出现文中描述的症状，请及时就医。另外，本文仅节选原文的一部分，内容可能不完整或与原文存在偏差，若需更完整的信息请参阅原文。
编辑：李寓安
审校：张俊平返回搜狐，查看更多
【【研究前沿】ONC201治疗儿童和成人H3K27M突变型弥漫中线胶质瘤】责任编辑：