肿瘤持续缓解
细胞输注后一个月后 , 患者进行了首次随访 。 CT扫描显示 , 患者的肺部转移病灶出现了部分消退 , 反应率为62% 。 细胞输注后半年 , 肿瘤消退仍在继续消退 , 反应率为72%(图2) 。
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图2.肺部转移病灶在治疗前、治疗后85和176天的CT影像
患者血清中效应T细胞细胞因子干扰素-γ、TNF、GM-CSF和CCL4的浓度在基线时较低 , 但在细胞输注后一天大幅增加并达到峰值(图3) 。 当病人在细胞输注后11天出院时 , 干扰素-γ的水平与基线相比仍然较高 。 在细胞输注后约一个月时 , 输注的T细胞约占循环中所有T细胞的13% , 3个月时是3.3% , 6个月时仍有2.4% , 主要是CD8+细胞 。
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图3.患者血清里免疫细胞因子变化情况
启示
该案例中的转移性胰腺癌患者 , 对标准疗法和肿瘤浸润淋巴细胞疗法没有反应 。 不过 , 通过对自身的T细胞进行改造 , 让它们能特异性识别KRASG12D突变 , 再输注回体内杀死肿瘤细胞 , 效应强大持久 。
不过 , 虽然这种疗法对于该病人疗效好 , 但是从成功的个例推广到普适的疗法 , 还有不少的工作要做 。 医生们还用同样的手段治疗了另一名患者 , 虽然有着类似的免疫反应 , 一个月后观察到了部分消退 , 但是这名患者在接受治疗半年后不幸去世 。 研究者们仔细检查了肿瘤的基因组特征 , 尚未发现是什么原因导致了治疗失败 。
另外 , TCR-T疗法取决于病人的特定HLA基因型 。 这个研究中使用的KRASG12D特异性T细胞受体受限于HLA-C*08:02 , 也就是说 , 病人得表达该基因型才行 。 针对其他HLA基因型的基因治疗也正在研究中 。
下一步是进行前瞻性的临床试验 , 以确定这种疗法在胰腺癌和其他有KRAS突变的癌症中的治疗潜力 。 让我们期待更多疗法的开发和更多患者的获益!
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