山重水复疑无路 , 柳暗花明又一村 。 近年来精准医疗的临床应用 , 让肿瘤患者拥有了更多的治疗选择 。 如今 , 除了手术和放化疗外 , 有驱动基因突变的患者还可以进行靶向治疗 , 没有驱动基因突变也不怕 , 还有免疫治疗 。
免疫治疗 , 顾名思义 , 就是通过激活免疫系统的抗肿瘤活性打败肿瘤 。 目前临床较为成熟的免疫治疗手段有PD-1/PD-L1抑制剂和CAR-T疗法 。
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【癌症治疗,选择PD-1抑制剂有什么优势?做好1件事,或能增加疗效】CAR-T疗法成功治愈美国白血病女孩Emily的故事振奋人心 , 然而 , 目前国内外已经获批上市的几款CAR-T疗法 , 适应症都是淋巴瘤、骨髓瘤、白血病 , 尚且没有任何一款能够用于实体瘤 。
PD-1/PD-L1抑制剂 , 是针对免疫检查点抑制的药物 , 简称IO药物 , 其获批的适应症涵盖了实体瘤和血液肿瘤 , 大有替代化疗夺得“广谱抗癌药”的势头 , 其中最具代表性的药物是默沙东的可瑞达(帕博利珠单抗) , 率先获批上市 , 临床疗效认可度最高 。
但即便如此 , 并非所有的肿瘤患者都能从这类药物治疗中获益 。 肿瘤细胞表达PD-L1蛋白的患者更容易从中获益 , 而且表达水平越高 , 获益越明显!关于这一点 , 结合其作用机制可以更好理解 。
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T细胞上有一个叫PD-1的免疫抑制分子 , 它会抑制免疫T细胞功能 , 进而预防自身免疫性疾病 。 狡猾的癌细胞利用了这个机制 , 通过表达配体PD-L1 , 专门与T细胞的PD-1相结合 , 进而抑制T细胞向其他免疫细胞发出求助信号 , 并且诱导T细胞的凋亡 , 从而防止免疫系统杀死癌细胞 , 实现“免疫逃逸” 。
PD-1/PD-L1抑制剂 , 就是针对PD-1或PD-L1的抗体 , 他们可以阻断癌细胞的PD-L1和T细胞的PD-1结合 , 重新激活免疫系统击杀癌细胞 。 所以 , 这类药物也仅对具有PD-L1表达的癌细胞有效 。
患者肿瘤细胞PD-L1表达水平越高 , 用药越有效 , 而且 , 不同的PD-L1表达水平 , 对应治疗策略也不同 , 当PD-L1细胞占比≥50%时 , 可以采用IO单药治疗;当1%≤PD-L1细胞占比<50%时 , 可以采用IO联合化疗治疗;当PD-L1细胞占比<1%时 , 采用其他方案治疗 。
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因此 , 患者在接受免疫治疗前 , 首先要知道肿瘤细胞PD-L1表达水平 , 此时就要进行PD-L1检测 , 最合适的方法就是免疫组化方法 。 国家也批准了5款检测产品上市 , 特别是今年 , 国家药监局批准了第一个国产PD-L1抗体试剂(来自艾德生物)上市 , 进一步降低了患者的检测成本 , 至此 , 从诊断到药物均有国产产品上市 。 国产化的产品和医保药物的覆盖 , 让更多患者从精准免疫治疗中获益 。
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