感冒|INC280治疗晚期非小细胞肺癌临床数据及不良反应三伏天

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2022年8月10日，卡马替尼（Tabrecta）获美FDA批准，用于治疗间充质-上皮转变（MET）外显子14跳跃突变（MET ex14）【这是由FDA批准的测试盒检测到的】晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
此前， 2020年5月7日，美FDA已加速批准MET抑制剂卡马替尼上市，用于治疗携带MET外显子14跳跃性突变的晚期非小细胞肺癌患者。
2022年4月24日，欧洲药品管理局人用医药产品委员会（CHMP）建议授予卡马替尼上市许可，用于携带MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌成年患者。这些患者在之前的免疫治疗和/或铂类化疗后需要进行全身治疗。

图注：肺癌MET靶点靶向药物数据列表；橙色底色为已获批方案。
卡马替尼是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂之一。
METex14是一种能够独立致癌的驱动基因，在非小细胞肺癌中，其突变频率为3%-4% ，与其他驱动基因共存的情况较为罕见。但是需要特别注意它在肺肉瘤样癌（PSC）中发生率高达31.8%；而PSC是肺癌中比较罕见的一类肿瘤，占NSCLC的0.1%~0.5% 。

商品名：Tabrecta
通用名：Capmatinib（卡马替尼）
代号：INC280
靶点：MET
美国首次获批：2020年5月7日
中国首次获批：未获批
获批适应症：用于治疗MET外显子14跳跃突变的晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者
规格：150mg、200mg
推荐剂量：每次200mg ，每日两次，口服，随餐或不随餐
储存条件：保存于室温20°C至25°C
临床数据根据GEOMETRY mono-1试验（NCT02414139）中的初始总体反应率（ORR）和反应持续时间（DOR），卡马替尼先前于2020年5月6日获得了相同适应症的加速批准。具体而言，在初治患者中，客观缓解率（ORR）为67.9%（95% ，置信区间：47.6%-84.1%）；疾病控制率（DCR）为78.3%（95% ，置信区间：66.7%-87.3%）；在先前接受过治疗的患者中， ORR为40.6%（95% ，置信区间：28.9%-53.1%）；DCR为96.4%（95% ，置信区间：81.7%-99.9%）。
在这项多中心、非随机、开放标签、多队列GEOMETRY mono-1试验招募了非小细胞肺癌患者，这些患者具有MET外显子14跳跃突变。
入组患者接受每次400mg的卡马替尼治疗（口服，每天两次），直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。主要疗效结果衡量标准是由盲法独立审查委员会（BIRC）和RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）；另一个疗效结果测量是BIRC评估的反应持续时间（DOR）。
疗效人群包括60例初治患者和100例先前接受过治疗的患者。这些患者的中位年龄为71岁（范围：48~90岁）；61%的患者为女性（61%）；77%的患者为白人；ECOG评分为1（74%）。此外， 61%的患者从不吸烟， 83%的患者为腺癌， 16%的患者有中枢神经系统转移。
在既往接受过治疗的患者中， 81%的患者接受了1种系统治疗， 16%的患者接受了2种系统治疗， 3%的患者接受了3种系统治疗。在这一人群中， 86%的患者曾接受过铂基化疗。
数据显示，在初治患者中， ORR为68% ，其完全缓解（CR）率为5% ，部分缓解（PR）率为63% 。在该组中，卡马替尼的中位DOR为16.6个月， 49%的患者的DOR至少持续了12个月。
在先前接受过治疗的患者中， ORR为44% ， PR率为44% 。这些患者的中位DOR 为9.7个月，其中36%的患者DOR持续了12个月或更长时间。