2、采集患者病史 , 并进行全身及眼部检查 , 主要项目包括肝肾功、糖化血红蛋白 (HbA1c)、最佳矫正视力(BCVA)、眼底荧光造影(FFA)、光学相干断层扫描(OCT)、视觉电生理指标等 , 并对结果进行分析 。
3、经骨髓穿刺获取患者自体骨髓 , 再由自体骨髓分离MSCs , 在完成ABMSCs的扩增及鉴定后 , 对患者进行单次静脉输注ABMSCs:3×106细胞/Kg 。
4、通过对治疗前及治疗后1月、3月和6月的肝功、肾功、心肌酶谱、炎症因子、HbA1c、BCVA、电生理指标、OCT、FFA等结果分析 , 对ABMSCs静脉输注治疗的 安全性和有效性作出初步评价 。
结果
1、17例患者进行骨髓采集和MSCs的分离与扩增 , 均获得成功 。
2、17例患者在自体骨髓间充质干细胞静脉输注治疗过程中及6个月随访期间无一例不良事件发生 , 定期监测肝肾功、心肌酶谱等指标 , 16例患者治疗前后各项指标均无较大波动 , 仅1例患者CK值在随访期间有明显上升 , 但定期随访并无不良反应及其他生化指标的明显异常 。
3、自体骨髓间充质干细胞移植具有明显的降血糖作用
自体骨髓间充质干细胞治疗后患者的空腹血糖值明显降低 。
治疗前该组患者的空腹血糖值为8.30±2012mmol/L , 治疗后1月降低为7.01±2.51mmol/L , 治疗后3月降低最显著 , 为6.51±2.35mmol/L , 6月时空腹血糖值为6.97±2.10mmol/L , 虽略有回升 , 但仍显著低于治疗前 , 见表4和图5 。 可见 , ABMSCs移植治疗具有显著的降血糖作用 。
糖化血红蛋白(HbA1c)是血糖和血红蛋白结合的不可逆产物 , 其生成量与血糖浓度成正比 , 且可维持120天左右 , 该指标的测定反映了患者近8~12周的血糖水平 。 ABMSCs移植治疗后患者的HbA1c值明显降低 。 治疗后1月、3月和6月HbA1c值均显著低于治疗前水平 (p值均<0.05)(表5 , 图6) , 表明ABMSCs移植对DR患者的血糖控制具有显著作用 , 且作用时间持久 。
4、自体骨髓间充质干细胞移植对血中炎症因子含量的影响
IL-6显著升高:ABMSCs移植治疗后外周血中IL-6水平较治疗前显著升高 。 治疗前IL-6平均水平在正常值范围内 , 治疗后均高于正常参考值 。 治疗后患者的外周血IL-6平均水平在治疗后1月显著增高(p<0.05) , 3月时增高达高峰(p<0.05) , 6月仍显著高于治疗前水平(p<0.01) , 见表6和图7 。
5、静脉输注自体骨髓间充质干细胞治疗对患眼视力具有明显改善作用
自体骨髓间充质干细胞移植治疗后 , 所有患眼中 , 治疗后1月时较治疗前有8眼提高(8/34 , 23.53%) , 19眼稳定(19/34 , 55.88%) , 7眼下降(7/34 20.59%);3 月时15眼提高(15/34 44.12%) , 14眼稳定(14/34 , 41.18%) , 5眼下降(5/34 14.71%);6月时11眼提高(11/28 39.29%) , 12眼稳定(12/28 , 42.86%) , 5眼下降(5/28 17.86%) 。 虽然改善的趋势明显 , ABMSCs治疗对NPDR组BCVA稳定及改善作用较PDR组好 。
6、FERG是神经节细胞之前的视网膜功能的客观反映 。 Ops波幅值及暗适应3.0b/a值均在治疗后呈现上升的趋势 , 但无统计学意义 。 NPDR组OPs波幅值在治疗前后均明显高于PDR组(p<0.05) 。 FVEP P2波幅值、 波峰时、波幅/峰时值ABMSCs治疗后无显著变化(P>0.05) 。
但是 , PVEP P100波幅值在治疗后6月较治疗前明显下降(P<0.05) , P100波峰时在治疗后6月较治疗前明显延迟(p<0.05) , P100波A/P值在治疗后较治疗前6月较治疗前明显下降(p<0.05) 。
7、黄斑中心凹厚度及黄斑区平均厚度 , 在治疗前后均无显著差异(P>0.05) 。 治疗 前后NPDR组黄斑中心凹厚度均明显低于PDR组(p<0.05) 。
8、自体骨髓间充质干细胞移植治疗重度非增殖性糖尿病视网膜病变(NPDR)
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