打一针降压半年！新型降压药快来了，NEJM发布可喜临床结果

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高血压是个大问题，长期不控制，不但会造成心脏、脑血管、肾脏等多方面的靶向器官健康危害，还可能会引发严重的心脑血管事件，甚至危及生命。对于世界各国的健康管理机构，面对高血压更主要的难题是高血压患病率居高不下，而控制率却难以快速提高的公共卫生难题。

对于很多高血压患者本身来说，之所以血压难以得到有效地达标控制，与用药依从性差有着密切的关系，每天服用降压药，对于一部分有高血压，但没有任何不适感觉的人来说，是一件很难以接受或难以坚持的事儿，如果有一种降压药，能够一次用药，长时间的维持血压控制作用，这样的一种超长效药物，或许就会成为提高血压控制率，达标率的重要“法宝” 。
近日发表在《新英格兰医学杂志》的一项临床研究显示，一种新型的小干扰RNA药物，通过注射给药，能够起到长达至少24周的降压作用，在一期临床实验中，显示出了良好的有效性和安全性。今天的这篇科普，就来为大家介绍下这款能够一针降压半年的新型降压药。

“高血压疫苗”的概念其实并不是现在才有的，人们对于“超长效降压药”的研究也并非刚刚开始，早在上世纪50年代，就有科学家使用猪的肾素进行实验，期望能够让人体产生抗体，起到降压作用。一直以来，科学家们致力于开发新型的“高血压疫苗” ，希望通过各种作用靶点，包括血管紧张素还原酶，血管紧张素受体，血管紧张素本身等，使人体产生抗体，从而达到抑制上述导致血管紧张，血压升高的因子，达到降血压的作用，但到目前为止，还没有一款产品能够成功进入三期临床。
肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RASS）是影响血压的重要生理系统，也是抗高血压的重要靶点，目前的一线口服药物普利类、沙坦类降压药，都是以此为作用靶点的降压药。在这个系统中除了包括我们前述的“高血压疫苗”包含的肾素、血管紧张素转化酶，血管紧张素Ⅰ ， Ⅱ ，以及血管紧张素受体之外，还包含一种叫“血管紧张素原”的物质，血管紧张素原是生成血管紧张素前体，我们今天要介绍的这种新型药物，就是以抑制血管紧张素原生成为作用靶点的药物，该药物的英文名称是Zilebesiran 。
Zilebesiran是一种小干扰RNA（siRNA）类药物，如果这么说大家不熟悉的话，很多朋友熟悉的打一针降脂半年的药物Inclisiran和它就是同类药物，它们都是通过作用于mRNA起效的核酸药物，也是目前新型药物开发的一个重要领域。

Zilebesiran之所以能够起到打一针降压半年的作用，其主要作用机理与之前相关研究的“高血压疫苗”并不相同，这个药物时经过多重化学修饰的siRNA药物，它能够与肝脏细胞表面的脱唾液酸糖蛋白受体特异性亲密结合，从而实现精准的肝细胞药物递送，同时化学修饰技术，还能够使Zilebesiran在肝细胞内长时间保持稳定，药物再通过反义结合肝细胞内的血管紧张素原mRNA ，从而达到抑制肝细胞合成血管紧张素原合成的作用，血管紧张素原的生成被抑制，血管紧张素也会减少，药物也就达到了长期稳定降压的作用。

这种作用机理可能对很多朋友来说非常晦涩难懂，我们还是来看新研究提供的一期临床数据吧。在新发表的一期临床研究中，选择了原发性高血压患者作为受试对象，排除了继发性高血压、糖尿病以及既往发生过心血管事件的人群，相信在一期临床成功后，进一步的临床研究会进一步扩大受试者的范围。