打一针降压半年！新型降压药快来了，NEJM发布可喜临床结果( 二 )

研究结果显示，在107名入组的高血压患者中，通过给药后24周的临床观察监测，接受Zilebesiran质量的患者中，血管紧张素原的水平与给药剂量间呈现出明显的负相关性，使用剂量为100mg以上的患者在第三周开始，血管紧张素原水平降低了90%以上，维持时间超过12周，而200mg以上剂量的用药者出现了收缩压的显著降低，第8周时的监测数据显示，这部分患者的收缩压下降达10mmHg以上，舒张压降幅达到5mmHg ，而且降压效果平稳，在24小时血压监测中显示出了平稳的降压作用，并持续到了第24周。

在高剂量用药组，用药者使用的剂量为800mg ，在第24周时，患者的收缩压仍然降低了22.5mmHg ，舒张压降低了10.8mmHg ，这种强效、平稳而，持时间长达24周的降压效果，可以是非常喜人的。
除此之外，在一期临床中，研究者还发现， 800mg的药物剂量，配合低盐饮食能够起到更显著的降压效果，而与厄贝沙坦联合使用组，也实现了更显著的降压效果。
在药物安全性方面，入组的患者只有5名出现了轻微的短暂的注射部位反应，所有患者都没有出现低血压、血钾升高以及肾功能异常等问题，从初步临床试验结果来看，药物的安全性也是很不错的。
这个药物与之前的“高血压疫苗”类药物有着显著的差异性，它的药物作用方式更为精准，并不是通过激活相关抗体起效，而是通过抑制血管紧张素原的肝脏合成起效，一期临床试验的结果也证明了其有效性和安全性，是一种非常值得期待的新型siRNA型降压药。

当然，在后续的临床实验中，还有很多问题需要明确，例如药物对于各种类型的原发性高血压患者的有效性是否存在显著差异，药物的起效时间是否存在滞后性，药物长期使用的安全性如何？药物除了与沙坦类、普利类药物合用全方位抑制RASS系统，是否真的可行？是否可以与其他作用机制的降压药安全合用？是否能够适用于更多的高血压患者，例如合并糖尿病的高血压患者？
这些问题，希望在后续的2期， 3期临床试验中能够得到全面的解答，也期望这款药物能够获得良好，安全，可靠的临床数据，尽快获批上市，造福更多的高血压患者。

参考文献：

1. Desai AS Webb DJ Taubel J. Zilebesiran an RNA interference therapeutic agent for hypertension. N Engl J Med 2023;389:228-38.
【打一针降压半年！新型降压药快来了，NEJM发布可喜临床结果】2. 袁亦方孙宁玲，抗高血压疫苗研究进展；中华老年心脑血管病杂志2016 年 9 月第18卷第9期。