腹泻|乙肝终止药物ALG-020572，HV单次SC高达150mg，安全兼具可预测PK 螃蟹

【腹泻|乙肝终止药物ALG-020572，HV单次SC高达150mg，安全兼具可预测PK】

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ALG-020572 ，是一种针对乙肝病毒的反义寡核苷酸（ASO），由美国临床阶段生物制药公司（Aligos Therapeutics）开发。今年3月末，该公司介绍因在第1期针对慢乙肝受试者中（CHB）多次报告ALT升高，提示研究药物引起的肝脏毒性而终止。 2022年欧肝会上（EASL2022），研究人员也带来了这种HBV-ASO在1期健康受试者中的数据，以供科研交流学习。

乙肝终止药物ALG-020572 ， HV单次SC高达150mg ，安全兼具可预测PK
目前看来，虽然ALG-020572已经宣布终止开发工作，但Aligos公司仍以HBV-ASOs为方向开发新型反义寡核苷酸，目前一些新型ASOs分子正在临床前发现阶段。
ALG-020572是一种 GalNAc 缀合的反义寡核苷酸，本研究重在说明其在1期健康受试者（HV）中评价安全性、耐受性和药代动力学（PK）特征。研究人员介绍， ALG-020572是一种ASO ，旨在减少慢性乙肝的乙肝表面抗原（HBsAg）的水平。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照、单剂量和多剂量递增由两个部分组成的1期研究。在第一部分中，包含 8 名健康受试者（其中包括至少4名亚洲人）被随机分配以 3:1 的比例，接受单次递增皮下（SC）剂量的 ALG-020572或安慰剂。
在第二部分中，计划的队列包括 8 名慢性乙肝受试者，他们被随机以 3:1 的比例随机接受多个递增SC剂量的 ALG-020572或安慰剂。在整个研究过程中，收集安全性评估、病毒标志物（第二部分）和血浆/尿液PK样本。本研究介绍了第一部分和第二部分前两个队列的初步盲法结果。

在第一部分中，前两组健康受试者接受了单次 50 或 150 mg SC 剂量的 ALG-020572或安慰剂。受试者的平均年龄为 28岁，男性占94% ，亚洲人占50% 。结果表明，在第一部分中， ALG-020572耐受性良好；没有严重的不良事件（AEs）或剂量限制性毒性发生，除1名2级注射部位压痛外，所有治疗中出现的 AEs 严重程度均较轻。
所有治疗出现的实验室异常均 ≤2级。未报告临床意义的体格检查、生命体征或心电图异常。血浆 ALG-020572 暴露在 50-150mg之间以略高于剂量比例的方式增加，具有低至中度的可变性。 ALG-020572表现出快速吸收（tmax ~ 2hrs）、分布容积大、血浆清除率高和尿量排泄少。
在亚洲和非亚洲受试者之间，未观察到安全性或PK方向的差异。根据观察到的暴露和非临床研究，预计 ALG-020572 剂量 ≥150 mg 对慢性乙肝受试者具有抗病毒活性。
综上所述，研究人员给出结论是：当对健康受试者给予单次SC剂量高达 150mg 时， ALG-020572有着良好的安全性和耐受性，具有可预测的 PK 特性。

小番健康结语：简单地讲，这份进展说的是，这种HBV反义寡核苷酸-ALG-020572在第1期健康受试者部分评价安全性、耐受性和PK等，结果在安全性方面通过。后面的情况我们也都了解，在1期后半部分针对慢乙肝的401研究中，因多次报告ALT升高，提示研究药物引起的肝毒性终止于1期。
ALG-020572是一种 GalNAc 缀合的HBV-ASO研究药物，由Aligos公司的科学家开发。目前，该公司仍以ASOs为方向继续开发新型反义寡核苷酸，这也是全球为数不多的正在开发乙肝病毒反义分子候选药物的生物制药公司，另一家我们都很熟悉，即葛兰素史克公司， bepirovirsen（GSK836）已在2b中期临床开发。