重症肌无力|每年29亿美元年销售额？一文解析治疗重症肌无力新药efgartigimod 抗体|igg|销售额

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1“重症肌无力”：不是渐冻症，但如果不治疗，也会进展并危及生命很多人第一次听说“重症肌无力” ，是观看《过把瘾》的时候。在此连续剧中，王志文饰演的男主角方言老觉得手没劲，被诊断为罕见的“肌无力” ，而且病情已经比较严重了。

图：《过把瘾》剧照
“明天和意外不知道哪一个先来” ，但对于方言来说，病情恶化不会是意外，不知道的，是要被病情煎熬三年、五年，还是十年、八年？
重症肌无力（Myasthenia Gravis）实际上是一种慢性自身免疫疾病，因为神经-肌肉之间的信号传递功能出现了障碍，患者无法正常地控制肌肉，所以出现“无力”的症状。重症肌无力在我国的年发病率为0.68/10万[1
，属于罕见疾病，于2018年纳入我国《第一批罕见病目录》。像其他的自身免疫疾病一样，该病在女性中的发病率高于男性。据估计，我国至少累计有20万名重症肌无力患者。

图：中国大陆31省市的重症肌无力年发病率（图片来自文献[1
）
在以前，重症肌无力会致残、甚至致死，但在目前，治疗方案是有的，这与“渐冻人”不一样。常规的治疗方案，包括抗胆碱酯酶药物、糖皮质激素、免疫抑制剂、静脉注射免疫球蛋白、血浆置换和胸腺切除术。这些治疗方案，都与减少自身免疫反应，增加神经/肌肉间信号传递有关。
如果不及时进行治疗，重症肌无力患者病情肯定会恶化。但是，目前的治疗也只是控制病情，并不能达到治愈的目的。
2“马厩里的狗”：为什么efgartigimod可以用来治疗“重症肌无力”2021年12月，美国FDA批准了一款治疗重症肌无力的新药efgartigimod [2
。这款药的机理是什么呢？
前面说到重症肌无力是一个自身免疫性疾病，是因为人体自身的免疫系统出了问题，不是免疫力太低，而是免疫力过强， “执法过度” ，本来应该只是对付外来入侵的病毒、细菌，结果也盯上了自身的蛋白、正常的组织。
免疫过激的一个后果，是产生了识别自身蛋白的抗体（“自身抗体”）。在重症肌无力患者中，一种常见的自身抗体，是抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体。
如果把神经信号的传递比作接力赛跑，那么这种叫做乙酰胆碱的神经递质就是接力棒，上一个神经细胞产生的乙酰胆碱，需要传递给下一棒的神经细胞或者最终的肌细胞，才能完成信号传递。乙酰胆碱受体（AChR），是乙酰胆碱的接收器。
在正常情况下，人体是不会对自身的蛋白产生抗体的，只有在自身免疫疾病患者中，才会检测到自身抗体。抗AChR的自身免疫抗体，可以在 85-90% 的全身性重症肌无力患者中检测到。在75%出现了局限性眼肌无力的患者中，也能检测到抗 AChR 抗体 [3
。
这些抗AChR抗体覆盖到AChR上，接收器就无法正常接收信号，于是影响了肌肉的功能[4
。

图：通过AChR的神经信号传递以及抗AChR抗体对信号的阻断（图片来自文献[4
）
与正常的抗体一样，这些抗AChR的自身抗体之所以能长时间存在于体液中，是因为体内的一种特殊的Fc受体（FcRn）。抗体蛋白上有一个Fc区域，通过这个片段，抗体分子能与FcRn结合。
抗体属于蛋白分子，本来会被细胞内吞，然后在溶酶体里降解。但是，因为能与 FcRn结合，抗体的半衰期一般比较长。这是怎么做到的呢？