胰岛素抵抗|治疗胰岛素抵抗，李斌团队揭示脂肪组织免疫细胞亚型分化调控机制胰岛素抵抗|脂肪组织|免疫|胰

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近日，免疫学领域权威期刊Nature Immunology发表了来自上海交通大学医学院上海市免疫学研究所的李斌课题组与童雪梅课题组、复旦大学王纲课题组合作的一项研究成果。这项研究揭示了胰岛素信号驱动脂肪组织调节性T细胞亚型分化的机制。

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李斌教授
上海交通大学医学院上海市免疫学研究所
二级研究员、余?学者、上海交大特聘教授、国家基金委免疫学杰青、上海市领军人才、上海市优秀学科带头人，上海市免疫学研究所科研副所长&课题组长；
普米斯生物联合创始人&科学委员会主席；高探生物科学委员会主席；中国细胞生物学学会科学普及工作委员会主任&免疫细胞生物学分会副会长、欧美同学会上海生物医药分会会长
Science Bulletin副主编（2018）、Cellular & Molecular Immunology编委（2018）、European Journal of Immunology执行副主编（2020）、JGG编委（2020）
主要研究方向：免疫调节、 FOXP3+Treg、肿瘤免疫、自身免疫、移植免疫、抗感染免疫及免疫代谢与疾病等
曾承担国家基金委杰出青年基金、重点项目（3项) 、中美及中波国际合作项目等；2009年回国以来，在国际学术刊物如J BIOL CHEM、J IMMUNOL cutting edge、J VIROL、PLOS Pathogens、PNAS、NAT COMMS、GASTROENTEROLOGY、IMMUNITY、NAT IMMUNOL等发表通讯及共同通讯作者论文60余篇。
作者点评：
我们的发现强调了胰岛素信号直接驱动脂肪组织中Treg细胞不同亚型分化的新机制，有助于为治疗与衰老或过度饮食相关的胰岛素抵抗性疾病提供临床新策略和新手段。
研究论文介绍

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【胰岛素抵抗|治疗胰岛素抵抗，李斌团队揭示脂肪组织免疫细胞亚型分化调控机制】胰岛素对于维持人体血糖稳定至关重要。但是随着年龄增长，或是过度饮食引起肥胖，机体对胰岛素的敏感性降低。这种胰岛素抵抗问题，与糖尿病等代谢障碍的发生密切相关。
免疫调节性T（Treg）细胞是一类有免疫抑制作用的T细胞。驻留在脂肪组织中的Treg细胞，通过抑制其他效应性免疫细胞功能，减少炎症发生，从而保持机体对胰岛素的敏感性。
然而，李斌课题组的李扬扬博士等人发现，脂肪中累积的Treg细胞无法预防衰老小鼠的胰岛素抵抗性疾病发生。注意到这一现象后，他们进一步研究了脂肪组织Treg细胞是否会随着时间的推移分化为具有不同生理结果的亚群。
通过单细胞ATAC测序、配对的单细胞RNA和T细胞受体（TCR）测序三种测序方法，研究团队鉴定出了两组脂肪Treg细胞亚型，具有不同的克隆扩增模式，分别高表达CD73（CD73hiST2lo）和ST2（CD73loST2hi）。
TCR序列分析表明，随着时间的推移，脂肪Treg细胞从CD73高表达亚群过渡到ST2高表达亚群。除了衰老，肥胖也会导致脂肪组织中ST2高表达亚群的Treg细胞数量增加。与此同时，CD73高表达亚群产生的抗炎代谢产物腺苷数量减少，因此机体胰岛素敏感性降低。
接下来，研究人员进一步揭示了这种转换的发生机制。利用基因特异性敲除小鼠，体内实验表明，胰岛素信号可以直接调节两种Treg细胞亚群的状态转变。具体来说，胰岛素信号诱导激活含有HIF-1α和Med23组分的转录及中介体复合物介导的PPAR-γ表达，驱动CD73hiST2lo亚群转变为CD73loST2hi亚群。
研究人员指出，脂肪组织中的CD73高表达Treg亚群有独特的生理影响，它们产生抗炎代谢产物腺苷，可减少脂肪局部炎症，更好地抑制效应T细胞活性，激活燃烧能量的米色脂肪的产生，保持胰岛素敏感性。