礼来新药获“全票通过”，会比减肥药还火？美国食品药品监督管理局|减肥

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药企在阿尔茨海默病领域的不屈不挠，也许很快要见到成果了。
6月10日， FDA专家咨询委员会就礼来开发的Donanemab（多纳单抗）开会讨论， 11:0全票支持多纳单抗的有效性，并一致投票认为其获益大于风险。
早在2021年，礼来就提交了多纳单抗的上市申请，但先是被FDA以样本量不足为由拒绝，后又因专家讨论推迟了审批时间，导致市场预期一降再降，因而这次投票结果成为关键转折点。
FDA通常在咨询委员会召开后1-2个月做出监管决定。市场认为，不出意外，多纳单抗将成为二十年来FDA批准的第二款阿尔茨海默病药物。
当日，礼来公司股价上涨了 2% ，市值超过8400亿美元。
Aβ假说部分被证实多纳单抗的有效性经过了充分证实。 FDA专家咨询委员会的投票是基于TRAILBLAZER-ALZ 2研究。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，有1736名患者入组。结果显示，与安慰剂组相比，用药患者的iADRS评分和CDR-SB评分的下降速度分别减缓了22%和29% ，这两者均用于评估患者的认知能力和生活自理能力。
这组数据和已经上市的卫材阿尔茨海默病药物仑卡奈单抗相差无几。 2022年，仑卡奈单抗三期临床数据显示，治疗组相对安慰剂组CDR-SB评分的下降减缓了27% 。
安全性方面，多纳单抗治疗组和安慰剂组的死亡率分别为1.9%、1.1%；严重不良事件发生率分别为17.4%、15.8% 。不过，在讨论中，专家指出，多纳单抗的用药风险是可以管理的，不应该阻碍药物的批准。
不过，近期的另一则消息，为礼来药物的有效性增添了不少质疑。

6月4日，《科学》杂志发表消息称，研究人员计划撤回一篇阿尔茨海默病论文，理由是涉嫌图像造假。这项研究曾为“Aβ假说”提供了有力证据，从而将大部分阿尔茨海默病的研究引向这一方向。
多纳单抗同此前上市的仑卡奈单抗一样，都是针对Aβ作用机制的药物，能通过促进患者大脑中致病蛋白的清除，减缓疾病进展。路走错了，药却做出来了？
业内认为，两款Aβ机制药物的临床试验成功起码部分地支持了Aβ假说。
前述论文为2006年发表在《自然》杂志上的一项研究，这项研究曾证实， Aβ*56是脑组织中会导致记忆力受损的物质。这是业界首次将Aβ蛋白中的某项物质直接与阿尔茨海默病联系起来。在那之后， Aβ机制就在阿尔茨海默病药物研发中占据了主导地位。
两年前这篇论文的真实性就遭到质疑，只不过此前论文作者不肯承认，指控也就没能坐实。根据研究库数据，该研究已被引用近2500次，可能成为有史以来被引用次数最多的撤稿论文。
市场更为关注的是，这对于在此基础上所研发的药物来说，会有什么影响？
对此，有业内人士指出， Aβ*56只是Aβ蛋白中的一种，不能因Aβ*56研究造假而全盘否定Aβ假说，因而也就无关Aβ药物的有效性。
市场预期存疑礼来对多纳单抗的期待很高。阿尔茨海默病患者群体巨大且代价高昂，礼来曾作出预测：阿尔茨海默病治疗药物极可能成为“减肥神药”之后最火的药物类型。
过去20年来， FDA只批准了仑卡奈单抗这一款药物用于治疗阿尔茨海默病。礼来预测，多纳单抗如能获得批准，将成为其下一个“重磅炸弹” 。
但仑卡奈单抗的市场表现不算太成功，价格是最主要的问题。今年1月，仑卡奈单抗在我国上市。据卫材透露，仑卡奈单抗注射液上市后每瓶定价是2508元，与美国、日本的医保价格相当。据此测算，一个体重为60千克的患者年治疗费用约18万元。
即便进入医保，需要常年使用的仑卡奈单抗年费用也要几万元，超过目前绝大部分医保内抗癌药物。

根据渤健发布的2023年财报，仑卡奈单抗2023年的销售额仅为1000万美元，这一数据佐证了市场对于仑卡奈单抗的犹豫。不少国家的科学家认为，仑卡奈单抗其实效果并不好，无法令人满意。
从多纳单抗的临床数据来看，其市场表现可能不会比仑卡奈单抗好太多。
因而，大部分业内人士认为，目前阿尔茨海默病药物的开发只能算是取得了阶段性成功，市场对于疗效更好、机制更为多样的治疗药物仍有很大的需求。
国内临床及以上阶段的阿尔茨海默病药物药物超过60个，其中不少是针对Aβ以外的靶点，比如先声药业、恒瑞医药都有针对Amyloid靶点的药物进入2期临床，此外，长春华洋、喜鹊医药、康缘药业等分别有BCHE、NMDAR、ACHE等靶点在研。
如果国内药企能拿出更好的数据，阿尔茨海默病市场很可能被改写。

【礼来新药获“全票通过”，会比减肥药还火？】撰稿 | 李傲
编辑 | 江芸贾亭
运营 | 山谷
插图 | 视觉中国

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