JTO：出现这个基因突变，NSCLC患者对EGFR-TKI耐药加速！( 二 ) _健康小知识

为了进一步表征TP53突变增加肿瘤突变积累的过程，研究人员分析了队列的突变特征。携带TP53突变的样本有更高比例的特征4（吸烟诱导的突变）和特征5（T＞C替换）， TCGA数据库的分析结果也发现了高比例的特征4 。在TP53突变和野生型的肿瘤样本中，治疗后唯一显著变化的均为特征1（5-甲基胞嘧啶脱氨基）比例增加。因此， TP53变异与基因组不稳定和诱变潜力增加有关，与不同的突变过程无关。
另外，此前有研究表明，细胞周期的改变与PFS缩短有关[4,5] ，然而研究人员一开始没有发现CDK4/6扩增或更广泛地细胞周期改变对生存期的独立影响，但是结合TP53变异情况来看的话，就不一样了， TP53/细胞周期共突变的患者明显预后更差。

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CDK4/6和TP53共突变的PFS1（A）和OS（B）；
广泛细胞周期和TP53共突变的PFS1（C）和OS（D）（WT为野生型， MT为突变型）
总的来说，这项研究表明，在NSCLC中，在EGFR突变的基础上，携带TP53变异与更快的耐药性发展有关，这与EGFR耐药性突变的类型无关，而主要是由于增加了基因组不稳定性或诱变潜力，从而缩短患者生存期。
这一研究结果也提示临床医生，为携带TP53变异的EGFR突变型NSCLC患者提供强化治疗的必要性。未来进一步探索并发突变的影响可能能够为患者提供联合治疗策略，以延迟耐药发生，延长EGFR靶向治疗的初始获益持续时间。
参考文献：
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【JTO：出现这个基因突变，NSCLC患者对EGFR-TKI耐药加速！】本文作者丨应雨妍