乙肝脂质体传递BA,可提高生物利用度,更高效抑制HBsAg等标志物

黄芩苷(baicalin,BA) , 以往曾报道对几种肝脏疾病和各种病毒有作用 。 BA的抗HBV活性机理主要是通过HBV相关的肝细胞核因子(hepatocytenuclearfactor,HNFs)介导的 。 然而 , 由于BA的生物利用度较低 , BA的抗HBV活性作用受到了严重限制 。
乙肝脂质体传递BA,可提高生物利用度,更高效抑制HBsAg等标志物
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乙肝脂质体传递BA , 可提高生物利用度 , 更高效抑制HBsAg等标志物
在国际杂志Biomedicines最新一期发表的科研进展中 , 研究人员构建了一种新型肝靶向BA脂质体 , 可以提高BA的生物利用度和抗病毒能力 。 结果表明 , 经过载脂蛋白A1(ApoA1)修饰脂质体(BAA1)显著增强了BA在肝脏的细胞摄取和特异性分布 。
此外 , 在HBV感染细胞和小鼠模型中 , 研究人员还评估了BAA1对乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)HBVRNA和HBVDNA的实质性抑制作用 。 还使用了Westernblotting、共免疫沉淀和转录组学分析方法 , 进一步地表明 , BAA1的抗HBV疗效得以增强 , 主要归因于肝细胞核因子(HNFs)和雌激素受体(ERs)之间的相互作用 。
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ApoA1修饰可增强BA脂质体的抗HBV作用 , 制图来自本研究人员
基于上述发现 , 研究人员提出应用apoa1修饰的脂质体通过增强其生物利用度和HNFs-ERs轴 , 来帮助BA抑制HBV的转录和复制 。 慢性HBV感染是全球普遍存在的公共卫生问题 , 也是全球LC和HCC的主要原因 。 大约2.5亿人患有慢性HBV感染 , 据估计其中20%死于LC、肝衰竭或HCC等并发症 。
目前 , 临床上用于治疗HBV感染药物的主要分为两大类:免疫调节剂和核苷(酸)类似物(NAs) 。 免疫调节剂如干扰素、胸腺素α-1有严重的不良反应 , 不适合很多使用 。 核苷类似物 , 如拉米夫定和恩替卡韦 , 需要长期服用 , 容易出现病毒耐药性、停药后复发和对病毒蛋白管理不良 。 因此 , 有必要开发一种新的HBV治疗策略 。
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BAA1处理可影响肝脏富集转录因子 , 制图来自本研究人员
根据以往报道 , BA具有抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗病毒等多种药理活性 。 本研究人员之前也通过实验证明了BA可以通过HNF4α-HNF1α依赖轴以抑制HBV的转录和复制 。 但以往由于BA口服生物利用度较差 , 导致其抗HBV活性受限 。 脂质体的使用 , 被认为是一种有效的传递方法 , 可以提高BA的生物利用度 , 从而提高BA开发和治疗价值 , 然而 , 目前为止 , 全球还没有和BA脂质体在抗HBV治疗中的应用 , 尚无实验证据 。
乙肝脂质体传递BA,可提高生物利用度,更高效抑制HBsAg等标志物】配体修饰脂质体 , 可以通过受体-配体相互作用帮助肝脏靶向药物的主传递 。 载脂蛋白A1(ApoA1)是高密度脂蛋白(HDL)的主要蛋白组分 , 可与肝实质细胞上的清除受体I型(SR-B1)结合 。 apoa1修饰的脂质体含有抗HBViRNA质体 , 比未修饰的脂质体更能下调HBV蛋白 。 apoa1修饰的含阿霉素的阳离子脂质体用于治疗多药耐药肿瘤 。 因此 , ApoA1可能作为一种特殊的配体来实现脂质体肝靶向给药 。
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肝靶向黄芩苷脂质体(BAA1)和黄芩苷(BA)抑制HBV在HepG2细胞中的复制 , 制图来自本研究人员
在本研究中 , 研究人员观察到BAA1表现出在HBV感染细胞和小鼠模型中 , 相比BA可以更有效的抑制HBsAg、HBeAg和HBVDNA 。 还发现 , BAA1似乎在B基因型比C基因型更能抑制HBVDNA水平 , 这可能是由于不同的HBV基因型的复制能力和转录活性不同所致 。 此外 , 在pHBV1.2-转染的HepG2细胞中 , BAA1处理对HBsAg和HBeAg的抑制作用比HBVRNAs更显著 。