乙肝脂质体传递BA，可提高生物利用度，更高效抑制HBsAg等标志物( 二 ) _健康小知识

原因可能是多方面的。 HBsAg被2.4/2.1kbRNA翻译， HBeAg被3.5kbRNA翻译。因此，有可能病毒RNA水平与蛋白质水平不一致。由于ELISA法检测到的病毒蛋白是细胞外分泌的抗原，其水平可能与RT-PCR法检测到的细胞内RNA水平不一致。这也提示BAA1可能具有抑制抗原分泌的作用，这些有待更进一步研究。
此外，在细胞上清中可能存在少量HBV质粒，但病毒DNA大部分应该存在于病毒颗粒中，残留的HBV质粒的贡献与病毒DNA的贡献大小不同。研究人员认为将在未来找到更准确的定量分析rcDNA中HBVRNA的方法。研究人员还设计了额外的实验来阐明BAA1是如何提高抗HBV能力。制备不含BA的空脂质体和不含ApoA1的BA脂质体(BALP) ，进一步探讨脂质组成对HBV转录和复制的影响。

文章图片
肝靶向黄芩苷脂质体(BAA1)和黄芩苷(BA)在AAVdj转染的HepG2细胞中抑制HBV复制，制图来自本研人员
结果表明，抗HBV效果与脂质成分无关，而与BA密切相关。 BAA1的抗HBV作用高于游离BA和BALP ，这说明肝靶向给药有利于HBV治疗。探讨了不同BA制剂对HNF4α-HNF1α信号通路可能的影响。前期研究中，发现BA可以通过hnf4α-hnf1α依赖的信号通路调控HBV的转录和翻译，这可能与ERα的磷酸化有关。
本研究在BAA1和BA处理的细胞中，观察了ERα磷酸化的促进作用、ERα下游基因的转录以及ERα-hnf4α异质二聚体的形成。与BA处理相比， BAA1对ERα-HNF4-HNF1轴具有显著干扰作用。此外，转录组学分析被用来阐明不同BA制剂可能的影响。数据显示， BAA1主要触发ER相关基因转录，这与本研究中RT-PCR和Westernblot实验结果一致。

文章图片
不同黄芩苷制剂体内抗乙肝病毒作用研究，制图来自本研究人员
在BA-和BAA1处理的样品中，差异表达的基因主要与甾醇合成和能量代谢途径有关，这可能与BAA1的膜成分有关。这些结果表明，脂质体包裹并不以ERα-hnf4-hnf1依赖的方式改变BA的抗病毒信号通路。综上所述，成功制备了肝靶向BA脂质体(BAA1) 。进一步证明，增强的生物利用度可以显著提高BA的体内外抗乙肝病毒疗效，为BA在抗乙肝病毒治疗中的应用开辟了广阔的途径。
小番健康结语：值得一提的是，这是一项由我国非临床药物科研人员开展的研究，采用泡腾式分散技术来构建apoa1修饰BA脂质体(BAA1) ，以提高BA的生物利用度，并对其特点和抗乙肝病毒能力进行的深入研究。脂质体的形成成功地提高了BA在治疗各种疾病方向的生物利用度。