ADC药物德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的真实世界疗效数据疾病|美国食品药品监督管理局

2024年4月，《The Oncologist》医学杂志报告了ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd ，英文通用名：Enhertu ，代号：DS-8201）治疗HER2阳性的转移性乳腺癌患者的真实世界结果（DE-REAL研究）。
此前， 2019年12月，美FDA批准了德曲妥珠单抗上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
2022年5月5日，德曲妥珠单抗扩展适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。
2022年8月5日，德曲妥珠单抗新适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。
【ADC药物德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌的真实世界疗效数据】2023年2月24日，国家药监局（NMPA）官网最新公示，德曲妥珠单抗已在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
2023年7月12日，德曲妥珠单抗获得国家药监局正式批准，用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发、不可切除或转移性的HER2低表达成人乳腺癌患者。
德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物， ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠单抗（ftrastuzumab deruxtecan）
代号：DS-8201
厂家：第一三共、阿斯利康
靶点：HER2
规格：100mg
美国首次获批：2019年12月
中国首次获批：2023年2月
获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌、肺癌
推荐剂量：5.4 mg/kg ，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：2℃至8℃冷藏
临床数据
在这项DE-REAL研究中，共纳入了143例接受过至少一次德曲妥珠单抗治疗的患者。患者的中位年龄为66岁，包括4例男性。在整个患者群体中， 108例（75%）患者为激素受体阳性（HR+/HER2+）肿瘤，而其余35例（25%）患者为HR阴性/HER2阳性（HR?/HER2+）乳腺癌患者。
20例患者（14%）接受德曲妥珠单抗作为一线或二线治疗， 123例患者（86%）接受三线或后续治疗。先前治疗转移性疾病的中位数为4 。数据截止时， 143例患者中有78例（54%）仍在接受德曲妥珠单抗治疗。
在123例有可测量疾病的患者中，观察到的客观缓解率（ORR）为68% 。在这些患者中， 9例（6%）患者在德曲妥珠单抗治疗期间达到完全缓解（CR），74例（62%）达到部分缓解（PR）。另有25%的患者（n=30）报告疾病稳定（SD），而7%的患者（n=9）检测到对德曲妥珠单抗的原发性耐药。此外，疾病控制率（DCR）为93% 。
中位随访时间为12个月时，总体的真实世界中位无进展生存期（PFS）为16个月。接受德曲妥珠单抗作为晚期疾病一线/二线治疗的患者与接受更晚期治疗的患者相比，真实世界PFS数值更长（17个月 VS 15个月）。然而，这种差异没有达到统计学意义。
这一患者群体的中位总生存期（OS）为20个月。在18个月时， OS率为59% 。在接受德曲妥珠单抗作为一线/二线治疗的患者中， 12个月的OS率为89% ，而接受德曲妥珠单抗作为后续治疗的患者的OS率为73% 。
安全性
84例（59%）患者出现任何级别的毒性反应。最常见的不良事件（AE）包括：恶心（33%）、中性粒细胞减少（21%）和虚弱（21%）。肝毒性和腹泻不常见（5%和1%）。 18%的患者出现了严重的毒性反应，最常见的是中性粒细胞减少、恶心/呕吐等。 AE导致37例（26%）患者剂量减少。剂量减少和AE不影响患者的反应和生存结果。
小结
此次的真实世界结果证实了真实世界结果在HER2阳性乳腺癌患者中的有效性和安全性。这些结果与已知的结果一致，没有新的安全问题的报道。
参考来源：
https://academic.oup.com
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