ADC药物德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌和脑转移患者的研究数据美国食品药品监督管理局|新型

2024年3月8日，《OncLive》医学在线期刊公布了ADC药物德曲妥珠单抗（T-DXd ，英文通用名：Enhertu ，代号：DS-8201）治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的荟萃分析结果。
此前， 2019年12月，美FDA批准了德曲妥珠单抗上市，用于治疗接受过2种或以上抗HER2疗法的治疗的无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者。
2022年5月5日，德曲妥珠单抗扩展适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2阳性乳腺癌患者，这些患者曾经接受过一种抗HER2靶向疗法的治疗。
2022年8月5日，德曲妥珠单抗新适应症获美FDA批准，用于治疗无法切除或转移性HER2低表达乳腺癌患者。
2023年2月24日，国家药监局（NMPA）官网最新公示，德曲妥珠单抗已在国内获批上市，用于治疗既往接受过一种或一种以上抗HER2药物治疗的不可切除或转移性HER2阳性成人乳腺癌患者。
2023年7月12日，德曲妥珠单抗获得国家药监局正式批准，用于治疗既往在转移性疾病阶段接受过至少一种系统治疗或在辅助化疗期间或完成辅助化疗之后6个月内复发、不可切除或转移性的HER2低表达成人乳腺癌患者。
德曲妥珠单抗由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过四肽可裂解连接子与拓扑异构酶1抑制剂有效载荷连接组成。该药的作用机理为：首先通过药物中的抗体部分靶向并附着于癌细胞上的HER2；然后德曲妥珠单抗会进入癌细胞，释放化疗药物， ADC中的化疗部分可以杀死癌细胞以及附近的其它细胞。

商品名：优赫得（Enhertu）
通用名：德曲妥珠单抗（ftrastuzumab deruxtecan）
代号：DS-8201
厂家：第一三共、阿斯利康
靶点：HER2
规格：100mg
美国首次获批：2019年12月
中国首次获批：2023年2月
获批适应症：乳腺癌（中国）、胃癌、肺癌
推荐剂量：5.4 mg/kg ，每3周静脉滴注一次（21天为一周期），直到疾病进展或不可接受的毒性。
储存条件：2℃至8℃冷藏
临床数据
研究人员进行了一项系统回顾和荟萃分析，以评估德曲妥珠单抗治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的疗效和安全性。对客观缓解率（ORR）、颅内ORR、临床获益率（CBR）、颅内CBR、无进展生存期（PFS）和不良反应（AE）数据进行汇总分析。根据每个研究的设计（临床试验 VS 观察性研究）和脑转移状态（活跃 VS 稳定）进行亚组分析。新诊断的未治疗或进展性脑转移患者被分类为活动性脑转移组。影像学或临床表现不活跃或无症状的先前治疗过的脑转移患者被纳入稳定脑转移组。
在纳入的10项研究中， 6项为临床试验（n=189）， 4项为观察性研究（n=130）。纳入的临床试验包括II期DESTINY-Breast01、III期DESTINY-Breast02、III期DESTINY-Breast03、II期DAISY 、DEBBRAH和TUXEDO-1试验。
大多数患者为女性（n=171/173；98.4%），有激素受体阳性肿瘤（n=126/210；60%）， ECOG评分为0或1（n=196/232；84.5%），非中枢神经系统转移（n=108/132；81.8%）。患者先前接受了2至6个疗程的治疗，中位随访时间为8.4至21.4个月。
在十项研究（n=319）中，德曲妥珠单抗的客观缓解率（ORR）和颅内ORR（IC-ORR）分别为61%（95% ，置信区间：52%~70%）和61%（95% ，置信区间：54%~69%）。研究者观察到临床试验和本荟萃分析纳入的观察性研究的ORR和IC-ORR无显著差异。
在稳定型（n=169）和活动性（n=111）脑转移患者亚组中， ORR分别为68%（n = 95；95% ，置信区间：57%~77%）和60%（n = 109；95% ，置信区间：48%~72%），两组间无显著差异（P=0.35）。
德曲妥珠单抗的中位无进展生存期（PFS）为15个月（95% ，置信区间：13.9~16.1），临床获益率（CBR）为80%（95% ，置信区间：52%~94%），颅内CBR为70%（95% ，置信区间：54%~82%）。
安全性
在安全性方面， 4项研究报告了任意级别的不良反应（AE）。在安全性分析的60例患者中， 98%（95% ，置信区间：90%~100%）经历了任何级别的AE 。在164例患者中， 29%的患者观察到不良事件导致剂量减少， 25%的患者观察到不良事件导致剂量中断或延迟。最常见的AE是疲劳（29%），恶心（18%）和中性粒细胞减少症（17%）。
小结
研究结果表明，对于HER2阳性乳腺癌和稳定或活动性脑转移患者，德曲妥珠单抗应考虑作为二线治疗。
参考来源：
https://www.onclive.com
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