干细胞|广州科创丨间充质干细胞技术：为重大难治性疾病提供新治疗策略疾病|难治性|组织|适应症|临床

文/羊城晚报全媒体采访人员李钢
运用间充质干细胞技术，为重大难治性疾病提供新的治疗策略。采访人员从4月15日举行的全省科技创新大会上获悉，由中山大学干细胞与再生医学创新平台完成的“间充质干细胞功能特性、治疗机理与临床转化的系列研究”项目获广东自然科学奖一等奖。
中山大学干细胞与再生医学创新平台负责人、项目第一完成人项鹏介绍说，平台的总体定位坚持四个面向，一是面向世界科技前沿和国家的重大需求，在干细胞自我更新与分化调控机理上取得了一系列重大理论成果，第二面向人民的生命健康，将干细胞的作用机理用于重大难治性疾病的治疗，更重要的是面对经济主战场，研发了一系列干细胞治疗技术和产品，实现创新链与产业链的对接。中山大学干细胞与再生医学创新平台是国内领先的研究机构，干细胞临床研究备案机构与项目数均居国内前列。
项鹏介绍说，干细胞技术是目前重大疾病治疗的需求，以干细胞为核心的再生医学有望成为继药物治疗、手术治疗以后的第三种疾病治疗方式，为重大难治性疾病提供新的治疗策略。
课题组自2003年起开展研究，经过近20年的研究，在间充质干细胞的功能特性、治疗机理与临床转化方面取得一系列突破性成果。
项鹏介绍说，间充质干细胞最早是从骨髓中分离得到的，随后发现几乎身体的每个器官组织都有间充质干细胞的存在，这种细胞不仅来源广泛，而且很容易分离扩增，能够多项分化，可以参与造血支持、免疫调节、组织损伤修复等，具有广阔的临床应用场景。全世界注册间充质干细胞临床试验超过了1400项，临床试验适应症的范围也非常广泛，但是截至目前，中国、美国均还没有批准任何一项MSC产品上市。究其原因，MSC临床转化仍然面临着一系列亟待解决的瓶颈，第一.不同供者、不同组织来源的MSC存在功能上的异质性；第二.与传统小分子或者生物大分子药物靶点明确相比， MSC作为一种活细胞药物，治疗靶点非常复杂；第三. MSC治疗的疾病种类繁多，但适应症筛选缺乏明确标准，导致临床疗效不稳定。
针对上述瓶颈，团队围绕如何“发现功能亚群、揭示治疗机理、精准选择适应症”等科学问题展开合作攻关，率先阐明了中间丝蛋白Nestin在调控MSC内环境稳态中的关键作用；发现Nestin不仅可以调控核膜稳态延缓MSC衰老，而且还可通过维持氧化还原系统稳态促进MSC存活。进一步证实Nestin是成体组织MSC的特异标志，揭示了骨髓、肾脏、睾丸等不同组织来源MSC具有独特的功能特性，发现了适合损伤修复的MSC功能亚群。
团队以骨髓MSC为切入点，深入解析MSC在不同病理微环境下的作用模式，揭示了MSC多维度、多靶点的免疫调节机制，为临床精准选择MSC适应症提供了科学依据。为进一步提高治疗效，我们构建趋化因子受体修饰MSC ，建立了MSC精准靶向递送的新策略，显著提高MSC靶向病损组织能力和治疗效果。
在此基础上，我们精准选择适应症，在国际上率先开展MSC治疗移植排斥疾病的临床研究，证实了MSC治疗慢性移植物抗宿主病安全有效，并首次揭示调节性B细胞是MSC治疗的关键靶点。
【干细胞|广州科创丨间充质干细胞技术：为重大难治性疾病提供新治疗策略】基于对MSC的深入理解，团队牵头制定国内首个《人间充质干细胞》团体标准，研发的国内首个异体人骨髓MSC注射液获国家药监局药物临床试验批准，有望实现重大难治性疾病的突破性治疗。