既往已有多项回顾性研究探索了ICIs在驱动基因突变NSCLC患者中的疗效[11,12,13] 。 Mazieres等[14]纳入551例驱动基因阳性(包括KRAS、EGFR、ERBB2、ALK、ROS-1、BRAF、RET)NSCLC患者 , 94.6%的患者在TKIs或化疗进展后接受ICIs单药治疗 。 结果显示 , 驱动基因突变NSCLC患者接受ICIs单药治疗生存获益有限 , 总体患者的中位PFS为2.8个月 , 中位OS为13.3个月 , KRAS突变患者获益最大 , 中位PFS为3.2个月 , ALK阳性患者未观察到生存获益 。 Guisier等[15]对107例携带驱动基因突变并接受免疫治疗的NSCLC患者进行回顾性分析发现 , BRAFV600E、BRAF非V600E、HER-2、RET及MET突变患者的中位PFS分别为5.3、4.9、4.9、2.2、7.6个月 , 显示了较好的生存获益 。 Sabari等[16]分析了24例接受免疫治疗的MET14号外显子突变NSCLC患者 , 中位PFS为1.9个月 。 Dudnik等[17]回顾性分析了39例BRAF突变NSCLC患者 , 其中22例患者接受了ICIs治疗 , BRAFV600E突变组对比非V600E突变组 , 中位PFS分别为3.7、4.1个月 。
本研究共纳入42例EGFR突变患者 , 患者多在后线接受免疫治疗 , 以ICIs联合化疗为最常见治疗模式 , 患者总体的中位PFS为3.9个月 , 中位OS为18.0个月 , 年龄、EGFR突变类型、是否存在T790M突变、免疫治疗线数为PFS的影响因素 , 未发现OS的影响因素 。
针对EGFR突变NSCLC患者 , 目前已有多项前瞻性研究探索了免疫治疗的应用价值 , 但多为Ⅰ~Ⅱ期临床研究 , 或Ⅲ期研究的亚组分析 。 总体来讲 , ICIs单药在该部分人群中表现不佳 。 Borghaei等[10]纳入了82例EGFR-TKIs或含铂方案进展的EGFR突变NSCLC患者 , 纳武利尤单抗没有带来显著的PFS延长 。 Rittmeyer等[18]纳入了85例EGFR突变患者 , 阿替利珠单抗未给患者带来生存获益 。 Herbst等[19]纳入了85例EGFR突变患者 , 亚组分析结果同样显示帕博利珠单抗在这部分人群中无生存获益 。 基于几项临床研究的meta分析证实了ICIs单药在EGFR突变人群中疗效有限[20,21] 。 Garassino等[22]纳入了119例EGFR或ALK突变的患者 , PD-L1<25%人群的中位OS为9.9个月 , 不劣于野生型人群 , PD-L1≥25%人群获益更佳 , 中位OS达16.1个月 , 显示了度伐利尤单抗在该部分人群中的应用价值 。 ICIs联合治疗给驱动基因阳性NSCLC患者带来新的治疗选择 。 ICIs联合靶向治疗进行了多项Ⅰ期临床试验探索 , 但因过高的免疫相关不良事件发生率 , 限制了这种联合模式的进一步探索[23,24] 。 ICIs联合化疗在EGFR突变人群中结果并不一致 。 West等[25]研究显示 , 接受阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂方案化疗 , 对比单纯化疗 , EGFR、ALK突变亚组患者PFS无获益 。 Jiang等[26]开展的一项特瑞普利单抗联合化疗治疗EGFR-TKIs耐药且无T790M突变的晚期NSCLC患者的Ⅱ期临床研究 , 共入组40例患者 , 中位PFS及OS分别为7.0、23.5个月 , 显示了良好的生存获益 , 目前Ⅲ期临床试验正在开展中 。 Reck等[27]研究结果显示 , 四药联合(ICIs联合化疗及抗血管生成治疗)在EGFR-TKIs耐药NSCLC患者中取得PFS、OS显著获益 。 ICIs联合抗血管生成治疗的去化疗模式 , 已在多个瘤种中显示出较好的应用价值 。
本研究共纳入52例KRAS突变晚期NSCLC患者 , 多在前线接受免疫治疗 , 一线、二线治疗比例分别为34.6%、38.5% , 以ICIs联合化疗模式最常见(44.2%) 。 与既往研究一致 , KRAS突变患者免疫治疗获益最佳 , 中位PFS长达9.7个月 , 中位OS长达31.2个月 。 PFS的影响因素为年龄、KRAS突变亚型 , OS的影响因素为免疫治疗线数、治疗后是否出现免疫相关不良事件 。 Borghaei等[10]亚组分析数据显示 , 在KRAS突变的NSCLC患者中 , 与多西他赛相比 , 纳武利尤单抗的中位OS明显延长 。 在一项meta分析中 , Kim等[28]评估了二、三线治疗中ICIs对KRAS突变晚期NSCLC的疗效 , 结果表明 , 与多西他塞相比 , ICIs能够显著延长KRAS突变NSCLC患者的OS 。
- 养生:枸杞泡水喝季节不同养生功效不同
- 医疗|我院与北大第一医院共同研究成果:狼疮性肾炎不同亚类的早期诊断和治疗
- 肾脏|我院与北大第一医院共同研究成果:狼疮性肾炎不同亚类的早期诊断和治疗
- 粘膜免疫|不同健康状态的棘胸蛙肠道菌群结构分析
- 时报|中医推荐不同失眠有不同食疗方,收好!
- 记者会|日本完成全球首例不同血型活体肺移植
- 想长寿,多走路!柳叶刀子刊揭晓不同年龄人群每日最佳行走步数
- 公共场所|无症状感染者和确诊病例有什么不同?这些疑问一次性说清楚→
- 凡事预则立,不预则废,哪怕只是提前5分钟,你的人生将大有不同
- 不同热伤风的食疗方法最有效的食疗方法