不同驱动基因突变晚期非小细胞肺癌患者免疫治疗疗效及预后影响因素分析( 二 ) _健康小知识

01资料与方法一、对象
回顾性收集2016年4月至2021年5月期间在河南省肿瘤医院接受PD-1抑制剂治疗的120例晚期NSCLC患者的临床资料。纳入标准：（1）经过组织病理学确诊为NSCLC ，包括肺腺癌、肺鳞癌、腺鳞癌等病理类型；（2）按照国际抗癌联盟（UnionInternationalAgainstCancer ， UICC）/美国癌症联合会（AmericanJointCommitteeonCancer ， AJCC）分期标准，诊断为Ⅳ期或复发性NSCLC；（3）至少存在1个驱动基因突变；（4）接受PD-1单抗治疗、治疗后至少有1次疗效评价；（5）年龄≥18岁；（6）有完整的临床病例信息。排除标准：（1）合并除NSCLC以外的其他恶性肿瘤成分；（2）应用PD-1之外的其他免疫治疗。本研究符合《赫尔辛基宣言》的原则。
二、方法
1.观察指标：回顾性收集患者的人口学资料、临床疾病特征、免疫治疗信息等，观察真实世界中不同驱动基因状态NSCLC接受免疫治疗的临床特征、免疫治疗模式及疗效，并比较不同基线特征（性别、年龄、吸烟史等）、疾病情况（基因突变状态、是否合并其他突变、远处转移情况、PD-L1表达水平等）、免疫治疗模式（治疗线数、联合治疗模式、是否进行局部治疗等）对患者疗效及预后的影响。
2.疗效评价：无进展生存期（progression-freesurvival ， PFS）定义为从首次接受免疫治疗开始，至首次观察到疾病进展或死亡的时间间隔；总生存期（overallsurvival ， OS）定义为从首次接受免疫治疗开始，到任何原因导致的死亡的时间间隔，如果未观察到疾病进展或死亡，则以最后一次确认生存的时间作为截尾时间。
三、统计学分析
使用MicrosoftExcel2019录入数据，使用SPSS24.0进行数据处理。偏态分布计量资料采用M（Q1 ， Q3）表示，计数资料以频数及百分比表示。采用Kaplan-Meier方法计算无进展生存率、总生存率，绘制生存曲线，采用Log-rank检验进行两组生存率的比较。采用Cox比例风险回归模型分析预后的影响因素。双侧检验，检验水准α=0.05 。
02结果一、基本资料
本研究共纳入120例患者，男70例，女50例，年龄57（50~65）岁。 91.7%（110/120）的患者为肺腺癌， 91.8%（109/120）的患者接受多基因高通量测序（nextgenerationsequencing ， NGS）检测。其中KRAS突变患者52例、EGFR突变患者42例、ERBB2突变患者16例、MET突变或扩增患者5例、ROS-1融合患者5例、BRAF突变患者2例、ALK及RET突变患者各1例。 22.5%（27/120）的患者合并其他突变，如合并TP53突变、BRCA突变、PIK3CA突变等。一线、二线、三线及以上接受免疫治疗的患者比例分别为23.3%（28/120）、42.5%（51/120）、34.2%（41/120）， 43.3%（52/120）的患者接受ICIs联合化疗，其次为ICIs单药治疗（31.7% ， 38/120）。在已知PD-L1表达状态的78例患者中，阴性患者44例（56.4%）。 120例晚期NSCLC患者及不同突变基因状态患者的基线特征详见表1 。

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二、驱动基因状态与免疫治疗疗效
驱动基因不同，患者从免疫治疗获益的程度也不同。患者随访时间为23.6（18.6~28.6）个月。总体患者的中位PFS为6.4个月、中位OS为31.2个月；EGFR突变肺癌患者中位PFS为3.9个月、中位OS为18.0个月；KRAS突变肺癌患者免疫生存获益最大，中位PFS长达9.7个月，中位OS长达31.2个月；ERBB2突变肺癌免疫治疗获益与EGFR突变患者相当，中位PFS及中位OS分别为3.7个月、18.4个月；在其他少见突变中，也能观察到免疫治疗不同程度的获益， 5例ROS-1突变肺癌患者免疫治疗获益较好， 5例MET突变或扩增的患者也取得了不错的疗效。结果详见表2 。