团队|首次证实细菌可促使乳腺癌转移影响|抗生素|细菌|蔡尚|研究

世界卫生组织数据显示，在2020年全球新发癌症中，乳腺癌成为全球第一大癌，我国乳腺癌发病率也在逐年攀升。作为女性最常见的恶性肿瘤之一，影响乳腺癌进展的因素十分复杂且尚未明晰，科学家们一直致力于寻找导致乳腺癌恶化的驱动力，希望能找到对应的解决办法。
西湖大学生命科学学院蔡尚团队4月7日在《细胞》（Cell）在线发表最新研究论文，在世界范围内首次证实乳腺癌组织中存在的多种独特胞内菌，在肿瘤转移定植过程中至关重要。这一理念是对传统肿瘤转移理论的重大突破，为深入理解肿瘤转移及临床治疗乳腺癌提供了全新的思路。
找到未被证实的“对手”
传统观念认为，因为免疫系统的存在，人体绝大多数组织器官（除肠道、口腔、皮肤外）内部处于无菌状态，肿瘤组织亦然。
但在2020年前后，以色列及美国科学家研究发现，细菌也是癌症本身的组成部分，它存在于结直肠癌以外更广泛的癌症类型中，例如胰腺癌、肺癌、乳腺癌等。这类细菌绝大多数存在于细胞质内，称之为胞内菌。
科学家们猜测，正是因为胞内菌位于肿瘤细胞内，所以才躲过人体免疫系统的攻击，存活下来。
那么，胞内菌在肿瘤发生、发展的过程中扮演着什么样的角色？是可有可无的旁观者，还是推动肿瘤进展的参与者？
之前研究认为，肠道菌群可以通过调节免疫系统，或通过产生的代谢物间接调控癌症的进展，但至今没有证据表明肿瘤细菌能直接参与癌症的发生发展。尤其是在肿瘤中检测到的细菌很少，让人更加怀疑，这么低生物量的肿瘤微生物，能否对肿瘤进展产生重大影响。
蔡尚本科毕业于北大，博士毕业于印第安纳大学，曾在斯坦福大学干细胞与再生医学研究所工作7年，一直专注于乳腺癌研究。 “最初的想法来自我在斯坦福做博士后时的一次探讨：什么基因在影响乳腺癌肿瘤的发展。构建诱导敲除基因的小鼠模型时，我意外地发现不需要敲除这个基因，只需要加入诱导剂（一种抗生素），肿瘤的转移就会受到影响。我觉得很不可理解。 ”
2016年，在实验过程中，抗生素又一次引起了蔡尚的关注。他敏锐地意识到，肿瘤的转移可能与抗生素杀伤细菌的能力有关。他当时便大胆假设：肿瘤里很可能存在细菌。
“当时看来，这个假设有点‘疯狂’ 。但科学家总要有点‘探险’精神。 ”2017年，刚刚回国加入西湖大学的蔡尚，立即对这一问题启动了专项研究。基于经典的小鼠自发乳腺癌模型，蔡尚带领研究团队构建了严格的肿瘤菌群研究体系，探索肿瘤微生物在肿瘤进展中的作用。
彼时，胞内菌还是一个未被证实的猜想，他们的首要任务是找到“对手” 。回头看当时的选择，蔡尚仍心有余悸：“这个课题风险很大，充满未知，当我决定启动研究的时候，连肿瘤菌群是否真的存在都极具争议。 ”
胞内菌可以促进肿瘤细胞转移
胞内菌在肿瘤细胞内的含量很低，研究团队不断改良检测和染色方法，提高了灵敏度、信噪比和准确性，终于观察到小鼠肿瘤里的细菌定位，并通过高分辨率的电镜清晰地看到了细菌存在于细胞质内。
【团队|首次证实细菌可促使乳腺癌转移】探索这些细菌的功能成为蔡尚团队的工作重点。
一个简单的思路是：清除这些细菌，看看肿瘤会发生什么变化。常规的清除方法是使用抗生素。但如何确保抗生素只定向清除肿瘤细菌？