认知|二甲双胍对先兆子痫模型大鼠认知功能受损的影响


摘要:


认知|二甲双胍对先兆子痫模型大鼠认知功能受损的影响
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文题释义:
血管内皮生长因子家族:是一个以二硫键或非共价键联接的同源二聚体的糖蛋白 , 包括血管内皮生长因子、胎盘生长因子、血管内皮生长因子B、血管内皮生长因子C、血管内皮生长因子D及血管内皮生长因子E 。 它们都含有一个半胱氨酸结及6个不同的半胱氨酸同源区域 。 血管内皮生长因子为低氧诱导的生长因子 , 分子质量为 34-46 ku , 其基因为单一基因 , 长约14 kb , 由8个外显子及7个内含子构成 。
腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK):腺苷酸活化蛋白激酶家族属丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 , 其化学结构包括1个催化亚基(α亚基)和2个调节亚基(β、γ 亚基) , 其中γ亚基能结合2分子腺苷酸并具有正向协同效应 , 故对一磷酸腺苷(腺苷酸)的浓度变化非常敏感 。 腺苷酸活化蛋白激酶是细胞能量代谢的调节器 , 能感受细胞内腺苷酸浓度及腺苷酸/ATP比值的变化 。当细胞能量缺乏时 , 细胞内腺苷酸/ATP比值上升 , 导致腺苷酸活化蛋白激酶表达上调 , 进而通过一系列复杂而又精细的调节机制最终使能量代谢恢复平衡 。
背景:先兆子痫是妊娠期特有的多器官、多系统功能障碍综合征 , 其致病学说目前无定论 , 内皮功能障碍是基础研究应用较多的一种机制 , 因此选用N-硝基-L-精氨酸甲基进行先兆子痫造模 , 并选用二甲双胍进行治疗 。
目的:腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲基构建大鼠先兆子痫模型 , 探究二甲双胍对先兆子痫的疗效及其对大鼠认知功能的影响 。
方法:将妊娠大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组 , 对照组无特殊处理 , 模型组于妊娠中后期腹腔注射N-硝基-L-精氨酸甲基 , 治疗组于妊娠中后期腹腔注射同剂量N-硝基-L-精氨酸甲基及二甲双胍灌胃 。 妊娠中后期每日测量孕鼠体质量并计算药物剂量 。 妊娠第19 天、产后第10 , 30 天测量尾动脉血压并采血 , 进行可溶性内皮素和胎盘生长因子水平检测;妊娠第19天收集24 h尿进行白蛋白和肌酐定量检测;产后第10 , 30 天进行水迷宫实验 , 获得潜伏期、穿越平台次数和平台逗留时间 。
结果与结论:①N-硝基-L-精氨酸甲基可成功建立先兆子痫模型 , 产生高血压、蛋白尿、宫内生长受限和内皮功能障碍表现;②二甲双胍可改善N-硝基-L-精氨酸甲基诱导产生的上述先兆子痫样表现;③N-硝基-L-精氨酸甲基诱导的先兆子痫大鼠产后第10 , 30 天均出现了认知功能受损的表现 , 二甲双胍治疗可一定程度上改善上述表现;④提示二甲双胍在先兆子痫的治疗和预防中有一定潜能 , 其作用机制有待进一步深入研究 。
缩略语:N-硝基-L-精氨酸甲基:NG-nitro-L-arginine methyl ester , L-NAME;可溶性内皮素:soluble endoglin , sEng;胎盘生长因子:placental growth factor , PGF
https://orcid.org/0000-0001-7465-3248 (赵俊果)
中国组织工程研究杂志出版内容重点:组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程
关键词: 先兆子痫, 二甲双胍, N-硝基-L-精氨酸甲基, 内皮功能障碍, 认知功能, 大鼠
【认知|二甲双胍对先兆子痫模型大鼠认知功能受损的影响】引用本文: 赵俊果, 陈 新, 蒋若涵, 郭 影, 高 波. 二甲双胍对先兆子痫模型大鼠认知功能受损的影响[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(29): 4651-4657.