trial|CCR：“复旦分型”再出击！邵志敏团队使用三联免疫治疗方案，刷新TNBC一线最佳疗效

复旦大学肿瘤医院邵志敏教授牵头的乳腺癌诊疗团队，根据TNBC不同基因特征，在国际上首次提出“复旦分型”标准，将TNBC分为免疫调节型（IM）、腔面/雄激素受体型（LAR）、基底/免疫抑制型（BLIS）、间质型（MES）。邵志敏教授团队在FUTURE研究中，基于“复旦分型”采用不同方案治疗多线耐药的mTNBC患者，发现IM型患者对免疫治疗应答良好[1] 。

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“复旦分型”详情
（图片来源： Cancer Cell ）
在此基础上，邵志敏教授团队又进一步尝试探索免疫联合疗法在TNBC中的精准应用，设计了专门针对IM型TNBC的FUTURE-C-PLUS试验，近日这项研究成果发表在《临床肿瘤研究》（ Clinical Cancer Research ）上。
研究显示，由多激酶抑制剂法米替尼（Famitinib），卡瑞利珠单抗和白蛋白紫杉醇组成的联合方案，用于无法切除、局部晚期或转移性IM型TNBC患者的一线治疗效果出色，治疗的客观缓解率（ORR）为81.3% ，中位无进展生存期（PFS）为13.6个月，且安全性整体可控。
这是首次在IM型TNBC患者中使用含免疫治疗的三药联合方案研究，也是一线治疗转移性TNBC患者达到的最佳ORR 。研究团队还进一步探索了预测治疗效果的生物标志物，发现 PKD1 和 KAT6A 体细胞突变等与治疗反应相关的指标[2] 。
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接下来，我们看看这项研究是如何开展的。
FUTURE-C-PLUS试验是一项开放标签、单臂、II期临床试验，纳入条件为既往未接受过系统治疗的无法切除、局部晚期或转移性IM型TNBC患者。
【trial|CCR：“复旦分型”再出击！邵志敏团队使用三联免疫治疗方案，刷新TNBC一线最佳疗效】2019年10月至2020年10月，本研究筛选了122例患者，其中48例免疫组化染色CD8阳性患者（研究团队此前发现，肿瘤组织中CD8+T细胞是IM型TNBC的标志）入选并接受治疗，所有患者均纳入意向性分析（ITT）和安全性分析人群，其中46名患者属遵循研究方案的治疗（PP）人群；入组患者的中位年龄为50岁。

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入组患者基本特征
入组患者每天口服法米替尼20mg ，第1和15天静脉注射卡瑞利珠单抗200mg ，第1、8和15天静脉注射白蛋白紫杉醇100mg/㎡，每4周为1个疗程。研究主要终点为ORR ，次要终点是PFS、总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、安全性和治疗反应相关生物标志物。
截至2021年10月12日，中位随访时间为17.0个月， 18名（37.5%）患者仍在接受治疗；23名（47.9%）患者转移部位超过3处，肺转移24例（50.0%），肝转移10例（20.8%）；29名患者（60.4%）之前接受过紫杉烷类药物治疗。

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入组患者流程图
接下来咱们一起来看看研究的主要数据。
在ITT人群中，44例（95.7%）患者的靶病灶大小比基线减小，达到客观缓解的患者为39例， ORR为81.3%（95% CI: 70.2-92.3），其中有5例完全缓解、34例部分缓解，中位DOR为14.9个月，目前仍有18例（46.2%）的患者处于缓解中，患者从开始治疗至实现缓解的中位时间为1.9个月（95% CI 1.8-2.0）.
ITT人群的疾病控制率（DCR）为95.8% ，随访至今有25例（52.1%）患者发生疾病进展，其中16例（33.3%）死亡；患者的中位无进展生存期（PFS）为13.6个月， 12个月时的总生存率（OS）为82.6% ， 18个月时的OS率为54.4% 。