trial|CCR：“复旦分型”再出击！邵志敏团队使用三联免疫治疗方案，刷新TNBC一线最佳疗效( 二 )

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患者治疗响应情况和疗效指标
本次研究采用的三药联合免疫治疗方案，至少在ORR上优于以往临床试验，如免疫治疗的IMpassion130研究中，阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇的ORR为56.0%[3] ， KEYNOTE-355研究中帕博利珠单抗+化疗的ORR为41.0%[4]；而以顺铂为基础化疗的CBCSG006和GAP研究中， ORR分别为64.4%和81.1%[5] 。
那么，这个治疗方案的安全性和患者耐受程度如何呢？我们接着往下看。
三药联合治疗的耐受性良好，仅有两名患者因不良事件而停止治疗；最常见的3级或4级治疗相关不良事件（TRAEs）是中性粒细胞减少症（33%），并且这一不良反应通过剂量调整和粒细胞集落刺激因子的使用，也是可控和可逆的。
值得注意的是，有54.2%（26/48）患者发现促甲状腺激素（TSH）升高，这可能是因为法米替尼和卡瑞利珠单抗的联合使用；20%的患者出现了不同程度的甲状腺功能减退，但只有2例（4.2%）为3级；19例患者（39.6%）发生了法米替尼相关的不良事件，其中3级不良事件主要为高血压（2例）和蛋白尿（1例）。
所有患者都接受了至少一个完整的治疗周期，白蛋白紫杉醇的中位治疗周期为8个，卡瑞利珠单抗和法米替尼的中位治疗周期为10个；治疗过程中大多数患者法米替尼剂量从20mg减至15mg ，较低剂量的法米替尼是否会导致更持久的反应目前尚不清楚，这个组合的最佳剂量和用药时间，还需要更多的临床试验去优化。

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治疗相关不良事件
随后，研究人员进一步探索了与治疗反应相关的标志物，研究发现晚期IM型TNBC患者中最常见的突变基因为 TP53 （78%）、 BCOR （13%）、 BRCA1 （13%）、 KAT6A （13%）、 RRM2 （13%）。肿瘤缩小≥80%的患者，肿瘤中突变基因和循环肿瘤DNA（ctDNA）明显少于肿瘤缩小<80%的患者，且 KAT6A 突变与肿瘤缓解情况正相关，而 BRCA1 和 PKD1 则表现出相反的趋势。

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治疗应答相关基因组和生物标志物分析
总的来说，在这个研究中，法米替尼、卡瑞利珠单抗和白蛋白紫杉醇的新组合作为无法切除、局部晚期或转移性IM型TNBC患者的一线治疗，显示出显著的抗肿瘤活性和可控的毒性，三药联合方案有望作为晚期IM型TNBC患者潜在一线治疗选择；研究中发现的治疗反应预测标志物，也为IM型TNBC患者临床结局的预测和治疗方案的选择提供了新的思路。
为了进一步验证FUTURE-C-PLUS研究的结果，邵志敏团队已启动FUTURE-SUPER研究，这是一项采用“雨伞试验”（Umbrella trial）设计的随机对照试验，治疗方案会在FUTURE研究的基础上进一步优化，也将同时对既往研究的成果进行验证。我们也期待这项研究，能给晚期IM型TNBC患者带来更闪亮的“生命之光” 。

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参考文献：
3.Schmid P, Rugo HS, Adams S, et al. Atezolizumab plus nab-paclitaxel as first-line treatment for unresectable, locally advanced or metastatic triple-negative breast cancer (IMpassion130): updated efficacy results from a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2020;21(1):44-59. doi:10.1016/S1470-2045(19)30689-8