肿瘤|《细胞》子刊：红肉陷阱，竟是免疫治疗的神来之笔？复旦团队发现，肠菌代谢物TMAO能够加强三阴性乳腺癌患者对免疫治疗的反应细胞|陷阱|火腿肠|研究|患者

上周的315晚会，让正在吃方便面的人沉默，吃火腿肠的人不语，一边泡面一边吃火腿肠的人两眼泪。
还好奇点糕家里囤的是小鸡炖蘑菇，但看到半袋火腿肠时还是心凉一截。

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算了，火腿肠确实也不该多吃。倒不是卫生问题，近些年来大量研究表明，猪、牛、羊、兔肉等红肉（包括加工红肉）的过度消费与心血管疾病（CVD）风险提升相关[1,2] 。
红肉中所富含的左旋肉碱，经肠道内某些菌群消化后会产生三甲胺-N-氧化物（TMAO）[3] 。而这TMAO ，能够抑制血液中胆固醇的降解，使得胆固醇只能沉积在动脉血管壁，导致血管壁加厚、硬化。血液中过高水平的TMAO在动脉粥样硬化等CVD发病过程中起重要作用[3,4] 。
但这回，谁承想，阻止咱们吃红烧肉、捣鼓心血管的TMAO ，居然会在免疫治疗中发光发热。
复旦大学肿瘤医院邵志敏教授、江一舟教授课题组，携手复旦大学基础医学院赵超课题组研究发现，菌群代谢产生的TMAO能够激活由CD8 + T细胞介导的抗肿瘤免疫，提高免疫治疗对三阴性乳腺癌小鼠的疗效。并且在患者身上也观察到，肿瘤组织或血液中TMAO水平较高的患者对免疫治疗的反应更好 [5] 。
文章于近日发表于《细胞·代谢》期刊。

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论文首页截图
可以说，三阴性乳腺癌（TNBC）是最“穷凶极恶”的一种乳腺癌。
TNBC约占所有乳腺癌的10-15% 。与其它类型的浸润性乳腺癌不同， TNBC不仅恶性程度高、易复发转移，还不好治。由于其HER2基因、雌激素受体和孕激素受体都呈阴性（“三阴”由此得名），目前仍缺少有效治疗靶点，需要依靠手术、化疗、放疗进行治疗，预后较差，免疫治疗的疗效也有限[6-8] 。
那么，如何找到TNBC的破绽、破解其完美防御呢？
随着越来越多的研究证实，可以运用肠菌之力来提高肿瘤免疫治疗的效果，科学家们逐渐重视起来人体内菌群及其代谢物对免疫功能的调控作用。其实，在乳腺中也驻扎有一些菌群[9] ，只是这些菌群及其代谢物是如何影响肿瘤微环境的，还不清楚。
于是，复旦大学的邵志敏、江一舟以及赵超带领他们的团队，从菌群及其代谢物入手，试图找到调节TNBC肿瘤微环境、促进抗肿瘤免疫的关键因子。
研究团队对来自FUSCCTNBC队列[10]的360名TNBC患者进行多组学分析。
结果显示，与其他患者相比，对免疫治疗产生应答的患者的肿瘤组织中， TMAO等7种微生物代谢物水平显著上调，多种梭菌目（Clostridiales）的菌群富集。也就是说，瘤内的这些菌群或代谢物可能与TNBC的抗肿瘤免疫应答有关。

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【肿瘤|《细胞》子刊：红肉陷阱，竟是免疫治疗的神来之笔？复旦团队发现，肠菌代谢物TMAO能够加强三阴性乳腺癌患者对免疫治疗的反应】对免疫治疗有应答的TNBC患者肿瘤内， TMAO水平较高， Clostridiales富集
已有研究表明， TMAO正是Clostridiales的相关代谢产物[11] 。又经进一步筛选，研究者们最终将此次目光锁定在TMAO身上。
那么，当心血管“恶徒”遇上“穷凶极恶”的乳腺癌时，究竟发生了怎样的碰撞呢？
研究团队利用不同的TNBC小鼠模型（注射66cl4 TNBC或4T1 TNBC细胞系构建）发现，TNBC肿瘤组织中TMAO水平升高可有效增强由CD8 + T细胞介导的抗肿瘤免疫，抑制肿瘤生长。