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2024年3月8日 , Novo Nordisk举办2024年资本市场日(Capital Markets Day 2024CMD)活动 , 在会上 , Novo Nordisk高级管理层的演讲涵盖企业战略和目标与可持续发展(ESG)、研究和早期开发、糖尿病、肥胖症和罕见病领域的产品供应以及研发管线和表现 。Novo Nordisk CMD2024 概览
最主要的 , CMD介绍了Novo Nordisk在当前大火的肥胖领域的一系列最新管线进展 , 其中重磅管线药品包括组合方案CagriSema、CB1R逆向激动剂INV-202和INV-347 , 还有重磅实验性新药Amycretin , 向行业展现了什么是“一山更比一山高” 。
Novo Nordisk CMD2024 管线药物展示
Novo Nordisk CMD引发二级市场波动 , Novo Nordisk涨幅接近9% , 市值突破$600 Bn , Lilly股价持平;而前几天发布惊艳临床数据的Viking股价暴跌18.84% 。
【诺和诺德发布重磅口服减肥新药】Novo Nordisk/Lilly/Viking股价变化
双靶新药Amycretin疗效惊艳
Novo Nordisk公布了GLP-1+Amylin双激动剂Amycretin , 共开发了口服(NN9487)和皮下注射(NN9490)两个剂型 。 此次会议公布了口服Amycretin的Ⅰ期临床初步数据 , 皮下剂型的I期数据预计2025年获得 。
Amycretin结构示意
口服AmycretinⅠ期临床数据显示 , 患者在12周内平均减重13.1% , 且呈现持续下降的趋势 。
AmycretinⅠ期临床数据
口服Amycretin的减肥疗效如何?用口服GLP-1R药物进行对比:口服Semaglutide Ⅲ期50mg最高剂量组12周减重约5% , 小分子Orforglipron Ⅱ期45mg组12周减重约8% 。 口服Amycretin在12周的时间内相比小分子、单靶点多肽口服药效果更好 。
Semaglutide/Orforglipron临床数据
用注射GLP-1R药物进行对比:Tirzepatide Ⅲ期15mg最高剂量组减重约7% , Retatrutide Ⅱ期12mg剂量组减重约12% , Viking的VK2735 15mg剂量组13周减重约14.7% , Amgen的Ⅰ期AMG-133的420mg剂量组在12周后体重降幅达到14.5% 。 口服Amycretin与Tirzepatide和Retatrutide相比 , 短期疗效显著 , 长期减重疗效需数据验证;与VK2735、AMG-133相比前期疗效相近 , 但口服版本更能提升患者依从性 。
Tirzepatide/Retatrutide/VK2735/AMG-133临床数据
虽然不同临床试验之间的结果难以一同比较 , 但Amycretin在Ⅰ期试验早期结果中所展现快速减重的效果 , 显示出了该药物的巨大潜力 , 因此有分析师描述为迄今为止测试过最好的减肥药物之一 。
CagriSema数据出炉
与双靶点化合物Amycretin不同 , CagriSema是由Cagrilintide与Semaglutide配置 , 其中最高剂量组为2.4mg Cagrilintide+2.4mg Semaglutide 。
Cagrilintide由Novo Nordisk研发 , 是一种Amylin类似物 , 是在人源Amylin的基础上做了化学结构修饰和添加脂肪链的化合物 , 半衰期159~195h 。
Cagrilintide序列
Cagrilintide本身的功能是直接作用于大脑抑制食欲、减慢肠道消化、抑制GCG胰高血糖素的产生 。 Cagrilintide与GLP-1联用能带来不错的协同效应 。
Amylin与GLP-1协同效应
Novo Nordisk公布CagriSema在一项为期20周的Ⅰ期试验中展现积极结果 , CagriSema可导致患者于试验期间体重降幅达17.1% , 而司美格鲁肽组患者在此数值上仅为9.8% 。 目前有五项CagriSema相关的临床Ⅲ期试验正在进行当中 。
CagriSema临床进展
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