乳腺癌|ADC药物Trodelvy治疗三阴性乳腺癌临床数据及不良反应疾病|新型冠状肺炎

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2023年3月5日，《OncLive》医学在线期刊公布了抗体偶联（ADC）药物Trodelvy治疗转移性转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的真实结果。
此前， 2021年4月8日，美FDA已批准Trodelvy上市，用于治疗先前已接受过至少2种疗法、其中至少1种治疗转移性疾病的不可切除性局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。这是FDA批准的首个治疗三阴性乳腺癌的ADC药物，也是全球首个获批的靶向TROP-2的ADC药物。
2021年5月，中国国家药监局（NMPA）受理Trodelvy的生物制品上市许可申请，并将其纳入优先审评。
Trodelvy是一款由靶向TROP-2的抗体与化疗药物伊利替康（Irinotecan）的活性代谢物SN-38连接构成的ADC药物。它能通过与TROP-2蛋白结合，将化疗药物伊利替康的活性代谢物递送到癌细胞内部。
TROP-2在各种人类上皮癌中高度表达，包括乳腺癌、肺癌、胃癌、结肠直肠癌、胰腺癌、前列腺癌、宫颈癌、头颈癌和卵巢癌等。 TROP-2的过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。此外，在乳腺癌等几种癌症中， TROP-2的高表达还被发现与更具侵袭性的疾病和预后不良相关。

商品名：Trodelvy
通用名：sacituzumab govitecan-hziy（戈沙妥珠单抗/赛妥珠单抗）
靶点：TROP-2
厂家：吉利德/Immunomedics
规格：180mg
美国首次获批：2020年4月
中国首次获批：未获批
获批适应症：三阴性乳腺癌、膀胱癌、HR阳性/HER2阴性乳腺癌
推荐剂量：10mg /kg ，每周一次，在第1天和第8天（每21天为一疗程）静脉滴注。
储存条件：2-8℃冷藏保存
临床数据
在一项单中心研究中，研究人员评估了ADC药物Trodelvy治疗转移性三阴性乳腺癌患者的真实结果。
这项回顾性分析研究了2021年1月1日至2022年12月31日期间接受治疗的患者。中位年龄为58岁，大多数患者的ECOG表现状态为1（58.3%）或0（33.3%）。转移部位常见肝脏（66.7%）、骨（66.7%）、肺（45.8%）、脑（29.2%）、淋巴结（29.2%）、其他（4.2%）。在接受Trodelvy治疗时，大多数患者至少接受过3种既往治疗（75.0%）。之前的治疗包括紫杉烷（70.8%）PD-1/PD-L1抑制剂（58.3%）、卡培他滨（45.8%）、蒽环素（25.0%）、内分泌治疗（13.0%）、PARP抑制剂（12.5%）和卡铂（8.3%）。
91.7%的患者为三阴性乳腺癌，其中2例（8.3%）为激素受体阳性疾病。 3例患者为BRCA1/2阳性。在HER2 IHC评分方面，有79.2%的患者为IHC 1+或2+ ， 20.8%的患者为IHC 0 。
大多数患者（87.5%）以推荐起始剂量10mg /kg接受Trodelvy治疗，其余患者以7.5 mg/kg（8.3%）或5mg /kg（4.2%）开始接受Trodelvy治疗。中位相对剂量强度为80% 。

24例患者接受治疗， 18例患者治疗有效。总体客观缓解率（ORR）为61.1% ，部分缓解率（PR）为61.1% ， 22.2%的患者病情稳定（SD）， 16.7%的患者病情进展（PD）。
中位缓解持续时间（DOR）为6.5个月（范围：3-13个月）。中位无进展生存期（PFS）为5.1个月（95% ，置信区间：2.5-7.2），中位总生存期（OS）为11.6个月（95% ，置信区间：4.5-16.3）。
不良反应
在该试验中，最常见的不良反应（AEs）包括：恶心/呕吐（66.7%）、疲劳（60.9%）、腹泻（50.0%）、发热性中性粒细胞减少（50.0%）、中性粒细胞减少（41.7%）、粘膜炎（20.8%）、脱发（16.7%）和贫血（4.2%）。
据报道， 2例（8.7%）患者因不良事件而停止治疗， 14例（60.9%）患者有导致剂量减少的毒性。
小结
这项真实数据表明，在大量预处理的转移性三阴性乳腺癌人群中， Trodelvy产生了具有显著意义的疾病反应和耐受性。