路还远|实现乳腺癌精准治疗路还远吗阳性|内分泌|基因|患者|李惠平

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤。近年来，我国乳腺癌患者预后得到显著改善， 5年生存率也提高至85%以上，但晚期乳腺癌患者的治疗现状仍然不太乐观。值得欣慰的是，乳腺癌的诊疗方法日新月异，基因检测、手术、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗等技术不断进展。这些系统性的诊疗手段，为实现乳腺癌的精准治疗带来了希望。

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北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任李惠平
新药频出
重要进展不断
乳腺癌是一种异质性肿瘤，其组织形态和患者的治疗应答存在巨大差异。因此，乳腺癌患者确诊后应先明确分型，再制订适合的治疗方案。具体来说，乳腺癌分为4个亚型，即Luminal A型乳腺癌、Luminal B型乳腺癌、人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌和三阴性乳腺癌。
北京大学肿瘤医院乳腺肿瘤内科主任李惠平介绍， HER2阳性乳腺癌被认为是较为凶险的乳腺癌亚型，其患者数量占乳腺癌患者总数的20%~30% 。值得欣慰的是，近几年靶向药物层出不穷，比如，曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、奈拉替尼、吡咯替尼、图卡替尼、伊尼妥单抗等，都给HER2阳性乳腺癌患者带来更多的治疗选择。其中，吡咯替尼是一种很领先的小分子酪氨酸激酶抑制剂，也是我国自主研发的一种抗HER2口服靶向药物。该药于2020年7月获国家药品监督管理局批准，与卡培他滨联合使用用于HER2阳性、既往未接受或接受过曲妥珠单抗的复发或转移性乳腺癌患者的治疗。
【路还远|实现乳腺癌精准治疗路还远吗】在我国， 60%~70%的乳腺癌患者为激素受体阳性乳腺癌。对于这类患者，目前最受关注的治疗药物是细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂。 “根据临床研究结果， CDK4/6抑制剂疗效更好，患者生存期更长，且副反应更低，价格相对便宜，可以说，该药改变了激素受体阳性乳腺癌患者的治疗进程。在过去，此类患者的一线治疗基本上都是化疗，但是现在，患者可以首选CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗。 ”李惠平说， “聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂在中国上市，对于三阴性乳腺癌患者来说，是一个特别好的消息。同时， PARP抑制剂也可以给乳腺癌易感基因突变的乳腺癌患者带来一定获益。另外，临床研究发现，只有细胞程序性死亡-配体1（PD-L1）表达阳性率超过10%的乳腺癌患者，在接受单克隆抗体治疗后，其获益才更多一些。 ” 李惠平表示，对于一些晚期乳腺癌患者，内分泌治疗也会有不错的疗效，生存期可延长4~5年，甚至达到长期生存的效果。与传统化疗相比，内分泌治疗安全性高、毒副作用小、长期用药方便，可给患者带来更高的生活质量。
基因检测
为精准治疗提供依据
乳腺癌是一种分子水平异质性很高的恶性肿瘤。因此，病理分型结合分子标志物已成为目前乳腺癌的常规诊断方式。
李惠平介绍，精准的分子分型有助于最大限度地提高治疗的安全性和有效性。二代测序技术的普及和检测费用的降低，使为患者制订个体化的治疗方案成为现实，也为乳腺癌患者的系统治疗提供了一个崭新的视野。
“这些年，临床上要求做乳腺癌易感基因检测的患者在不断增多。 ”李惠平介绍，乳腺癌易感基因包括乳腺癌易感基因1和乳腺癌易感基因2 。相较于一般人群，乳腺癌易感基因1和乳腺癌易感基因2突变携带者，其乳腺癌的患病风险提高10倍左右。因此，乳腺癌易感基因检测有助于评估乳腺癌的发生风险。另外，对乳腺癌患者开展乳腺癌易感基因检测，有助于评估患者的预后，指导其治疗方案，评估肿瘤转移风险。因此，很多医生在考虑治疗方案的时候，会建议乳腺癌患者检测乳腺癌易感基因，并将其作为治疗方案选择的参考依据之一。而且， PARP抑制剂可以降低乳腺癌易感基因突变的乳腺癌患者的死亡风险，使其获得长期生存的希望。

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