限制|《科学》：饭吃八分饱，免疫不怕老！重新解读迄今最大队列研究，发现长期热量摄入减少14%可逆转胸腺衰老，并找到新抗衰关键因子( 二 ) 因子|队列|热量|参与者|研究

也就是说，热量限制能够挽救T细胞生产力，给免疫功能续上一大口命！

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热量限制推迟了胸腺的退休年龄
其中，因热量限制而表达明显下调的Pla2g7基因引起了研究者们的注意。
Pla2g7基因编码的蛋白PLA2G7由巨噬细胞分泌，可以降解血小板活化因子，是炎症的强效激活剂，与脂质代谢有关。在临床研究中，血液中较高PLA2G7水平与许多代谢、免疫功能障碍的疾病有关，例如中风、慢性阻塞性肺疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病、2型糖尿病等[7] 。
这么看来， PLA2G7蛋白真是出现在各大犯罪现场。于是研究者们决定进一步查明PLA2G7蛋白在此处的作用。
他们将小鼠的Pla2g7基因敲除，并与野生型小鼠进行对比。结果发现，Pla2g7基因表达缺失几乎完全复制了热量限制的效果。
一方面， Pla2g7基因表达缺失减轻了小鼠与年龄相关的炎症，并改善其代谢能力，比如增加脂肪组织脂解、减少肝脏脂肪变性、降低循环中促炎性细胞因子水平等。

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Pla2g7基因表达缺失改善了小鼠脂肪代谢
另一方面，Pla2g7基因敲除缓解了小鼠的胸腺随年龄增大而发生的退化。与野生型24个月大的老年小鼠（≈人类70岁）相比， Pla2g7基因敲除的老年小鼠胸腺体积更大， T细胞丰度更高。

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Pla2g7基因表达缺失的老年小鼠胸腺功能恢复
总体来说， Dixit和他的同事们根据迄今为止最大的人类热量限制队列研究分析得出，坚持长期热量摄入减少14%有助于恢复胸腺功能，增大胸腺体积、提高胸腺产生T细胞的能力，从而改善随年龄增长而出现的免疫功能衰退。
不仅如此，研究者们证实PLA2G7基因在脂质代谢和炎症反应中的作用，并在小鼠身上发现， Pla2g7基因缺失的效果与热量限制带来的健康益处相近。
他们认为，未来或许可以Pla2g7基因为线索，模拟热量限制，从而改善人体脂肪组织代谢、降低炎症反应、减少胸腺脂肪萎缩等。
总之啊，热量限制它真的是人间值得！
所以，到底还得说多少遍热量限制对健康延寿的益处，才能坚持管住这张嘴，而不是“下顿饭吧”、“明天吧”、“下周再开始”呢？！（此处是奇点糕对自己无能狂怒）
参考文献：
[1]https://www.science.org/doi/10.1126/science.abg7292#
[2]J. Rochon, et al; CALERIE Study Group, Design and conduct of the CALERIE study: Comprehensive assessment of the long-term effects of reducing intake of energy. J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 66, 97–108 (2011).
[3]Martin CK, Bhapkar M, et al. Effect of Calorie Restriction on Mood, Quality of Life, Sleep, and Sexual Function in Healthy Nonobese AdultsThe CALERIE 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med.2016;176(6):743–752.
[4]Ravussin E, et al; CALERIE Study Group. A 2-Year Randomized Controlled Trial of Human Caloric Restriction: Feasibility and Effects on Predictors of Health Span and Longevity. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2015 Sep;70(9):1097-104. doi: 10.1093/gerona/glv057.
[5]W. E. Kraus, et al; CALERIE Investigators, 2 years of calorie restriction and cardiometabolic risk (CALERIE): Exploratory outcomes of a multicentre, phase 2, randomised controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 7, 673–683 (2019).
[6]Dixit VD. Thymic fatness and approaches to enhance thymopoietic fitness in aging. Curr Opin Immunol. 2010 Aug;22(4):521-8. doi: 10.1016/j.coi.2010.06.010.