Nature：星形胶质细胞为小胶质细胞发挥保护功能的强大后盾 _健康小知识

正常情况下，星形胶质细胞和小胶质细胞通过清除碎片、回收神经递质分子和支持跨突触通信维持神经元功能。星形胶质细胞和小胶质细胞各自通过分泌因子互相调控彼此的功能，胶质细胞的这种纠缠大多是通过分子信号完成的。
然而在AD（阿尔兹海默症）患者的大脑中，星形胶质细胞和小胶质细胞被广泛激活，分泌炎症因子并聚集在Aβ蛋白斑块周围发挥保护作用。
IL-3是一种多功能细胞因子，与AD的发病风险和症状严重程度密切相关。万万没想到的是，这种细胞因子竟是“胶质细胞纠缠”的关键分子。

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2021年7月14日哈佛大学医学院附属麻省总医院FilipK.Swirski研究团队揭示了IL-3可作为星形胶质细胞调控小胶质细胞发挥清除Aβ蛋白斑块的关键调节分子。

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IL-3在AD疾病中发挥保护作用
研究人员将IL-3敲除小鼠与AD模型小鼠（5xFAD小鼠）杂交后皮层脑区的Aβ蛋白斑块沉积增加，短期和长期空间记忆功能均受损，表明IL-3可能在AD模型小鼠中发挥保护作用。
【Nature：星形胶质细胞为小胶质细胞发挥保护功能的强大后盾】正常小鼠中和AD模型小鼠IL-3会有区别？他们进一步发现在正常小鼠的血浆和脑脊液(CSF)中的IL-3浓度均与5xFAD小鼠不存在差异， AD患者大脑中的IL-3浓度与健康成年人相当。但是脑脊液中的IL-3浓度约是血浆中的四倍。
大脑中大量的IL-3是从何而来？研究人员利用流式细胞术追根溯源后发现星形胶质细胞是IL-3的主要来源，小胶质细胞几乎不分泌IL-3 。进一步的免疫荧光实验也发现IL-3与星形胶质细胞大量的共标，并广泛分布在皮层、海马、下丘脑等大脑多个脑区。
有意思的是， IL-3的受体IL-3Rα表达在小胶质细胞上。正常8月龄小鼠IL-3Rα阳性小胶质细胞约占到小胶质细胞总数的8%左右，但在同龄5xFAD小鼠中这一比例高达50% 。
与之相应的是， AD患者皮层IL-3Rα表达也明显增加。这些结果表明小胶质细胞异常表达的IL-3Rα可能是受制于星形胶质细胞的最大“把柄” 。

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研究人员发现全敲除IL-3后5xFAD小鼠原本处于激活态的小胶质细胞转变为静息态，小胶质细胞向Aβ蛋白迁移的能力也减弱。
而在特异性敲除星形胶质细胞上的IL-3或敲除小胶质细胞上IL-3Rα的后Aβ斑块增加的同时小胶质细胞也发生上述变化。这些结果表明IL-3在AD疾病进程中发挥保护作用是通过小胶质细胞的。
他们向5xFAD小鼠皮层注射IL-3促进小胶质细胞向Aβ斑块周围集积，抑制斑块进一步形成。而向侧脑室连续注射IL-3一个月后显着减少Aβ斑块的大小和数量以及可溶性Aβ的水平，并改善短期记忆。

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总的来说，本文发现了星形胶质细胞分泌的IL-3通过其受体IL-3Rα可重塑小胶质细胞改善AD的病理过程。

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【参考文献】

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