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【降低|国内首个β-地中海贫血创新药罗特西普获批】新京报讯（采访人员王卡拉）1月26日，国家药监局官网发布药品批准证明文件待领取信息，全球首个且唯一的红细胞成熟剂注射用罗特西普（商品名“利布洛泽”）获批上市，用于治疗需要定期输注红细胞且红细胞输注≤15单位/24周的β-地中海贫血（后称“β-地贫”）成人患者。这是10多年来我国首个获批治疗地贫的创新药物。
β-地贫是一种遗传性血红蛋白疾病以无效造血为特征的最常见的遗传性血液疾病之一，表现为人体造血生成的正常红细胞不足，从而导致贫血。造血干细胞移植是唯一可根治的治疗手段，但存在配型概率低、年龄限制等问题。此前，对于无法接受移植的成人患者，仅能依靠终身输血与祛铁维持生命。
据中国地贫联盟发布的《中国地中海贫血蓝皮书2020版》数据显示，受限于用血紧张， 48.67%的中国地贫患者无法按时按需进行输血治疗。此外，长期输血会导致铁过载，患者需配合祛铁治疗，以防过量的铁沉积于心脏、肝脏、胰腺等器官，引起脏器损伤甚至衰竭。国内β-地贫高发地区有98%的输血依赖型患者因对铁过载危害认知不足、祛铁不便及其副作用等原因，导致未能坚持祛铁或常有遗漏。
罗特西普是一种人工合成的ActRIIB-Fc融合蛋白，是美国食药监局（FDA）批准的唯一一个红细胞成熟剂，也是FDA批准的首个用于β-地中海贫血的药物。罗特西普作用于红细胞成熟的晚期阶段，通过与调控红细胞成熟的关键因子——特定TGF-β超家族配体结合，降低异常增强的Smad 2/3信号通路的转导，从而恢复晚期红细胞成熟，使机体能够产生更多正常红细胞。该药仅需每三周皮下注射一次，即可有效降低贫血、铁过载及输血并发症的发生率，显著减少患者就诊、输血、祛铁的时间与频次。
此次罗特西普获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的Ⅲ期临床研究BELIEVE 。研究的主要终点结果显示，治疗第13至24周时，罗特西普组有21.4%的患者输血负担较基线下降≥33%（且至少下降2个红细胞单位），近5倍于安慰剂组。此外，任意24周期间，罗特西普组输血负担降低33%的患者比例是安慰剂组的15倍(41.1%vs2.7%)；治疗48周时，罗特西普组患者血清铁蛋白水平较基线平均下降248μg/L ，而安慰剂组平均升高107μg/L 。罗特西普耐受性良好，绝大多数不良事件为3级以下。
基于BELIEVE研究结果，罗特西普现已被国际地贫联盟（TIF）纳入《2021输血依赖型地中海贫血管理指南》，作为输血依赖型成人β-地贫患者的推荐疗法。此外，罗特西普用于治疗成人非输血依赖型β-地中海贫血患者的适应症上市许可申请已在美国递交，并获得优先审评资格。
校对卢茜